曾伟兰 ，汪 艳

（南方医科大学1.药学院，2.中心实验室，广东 广州 510515；3.广东省肝纤维化工程技术研究中心，广东 广州 510515）

早期生长反应蛋白1（early growth response factor protein 1，EGR1）属于即刻早期基因家族成员之一，是参与调控细胞生长、分化以及凋亡的重要转录因子［1］，在肝、心、脑、肺、脾、骨骼肌、肾、卵巢和前列腺等组织均可检测到其表达［2］，但在大多数正常组织的表达水平较低［1-3］。EGR1在转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、肝细胞核因子 4α（hepatocyte nuclear factor 4α，HNF4α）、转录因子E2F1（E2F transcription factor 1，E2F1）以及小异二聚体伴侣（small heterodimer partner，SHP）等调控分子的作用下，通过多种机制参与肝再生、肝纤维化、酒精性脂肪肝和肝细胞癌等生理和病理进程。现有综述文献主要集中于EGR1与各种肿瘤性疾病的相关性，关于EGR1参与调控肝生理病理等过程的系统综述尚较少报道。本文针对EGR1主要生物学功能及其参与肝病理发生机制等研究进展进行综述，并讨论其潜在的临床意义。

1 EGR1分子的结构特点与功能调控

EGR1也称为Zif268，NGFI-A，Krox24或TIS8等，是一种Cys2-His2型核转录因子，普遍存在于从酵母到人类的真核细胞。人类EGR1编码基因位于染色体5q23-q31上。EGR1蛋白分子含543个氨基酸残基，包括锌指DNA结合结构域、反式激活结构域、NGFI-A结合蛋白（NGFI-A binding protein，NAB）相互作用结构域及核定位序列。NAB1和NAB2相互作用结构域，可抑制EGR1的转录活性［4-5］。NAB2的表达本身可以由EGR1控制，当EGR1过表达时，EGR1的锌指结构识别NAB2和NAB1结合位点，而NAB结构域使EGR1无法识别特异DNA序列，抑制EGR1转录调控过程，最终对EGR1表达水平发生负反馈调节作用［5］。因此，EGR1能够通过负反馈调节机制调节自身的活性水平。

人EGR1基因启动子含有5个血清反应元件，可被血清反应因子及三元复合因子（ternary complex factor）所识别。……