黄 萱，李 艳，吕 晶，陈琼霞，陈 莹，刘丽江*

（1. 江汉大学 医学院病理学与病理生理学教研室，湖北 武汉 430056；2. 长江航运总医院，湖北 武汉 430010）

孤立性纤维性肿瘤（solitary fibrous tumour，SFT），属于中间型软组织肿瘤，由分布较广的纤维母细胞样细胞构成，且均表达CD34 抗原［1］。肿瘤可发生于身体的任何部位，但原发于中枢神经系统的非常少见［2］。笔者收集近年明确诊断的5 例病例，结合文献进行分析总结，以提高对该类疾病的认识及诊断的准确率。

1 资料与方法

1.1 临床病理资料

收集江大病理诊断所2013年1 月-2019年12 月诊断为中枢神经系统SFT 病例共5 例，均为手术切除标本。男性3 例，女性2 例，年龄段为9 ～57 岁。临床以出现头晕头疼、呕吐、视物不清、肢体运动受限等症状为主。核磁共振检查显示肿瘤发生部位主要在颅内额颞叶、小脑及松果体区。病理肉眼检查，肿瘤为灰白灰褐色肿块，无包膜，界限不清，详见表1。

表1 5 例SFT 的临床病理资料Tab.1 The clinicopathological data of 5 cases of SFT

1.2 方法

1.2.1 标本检查方法及主要试剂 所有活检组织均全部取材，经常规福尔马林固定后石蜡包埋制片，分别做HE 染色及免疫组织化学S-P 法染色。AE1/AE3、Vim、EMA、S-100、PGP9.5、GFAP、NSE、Olig-2、CD34、CD99、Bcl-2、CD117、Ki-67 等特异性抗体购于福建迈新生物有限公司，STAT6、p53 等特异性抗体购于博士德生物技术有限公司。操作步骤按照说明书，并执行免疫组化的质量控制标准。

1.2.2 免疫组化染色结果判断标准 所有检测的指标均以出现棕黄色颗粒状着色，并且定位准确为阳性表达；无棕黄色颗粒状着色为阴性。

1.2.3 随访 全部病例术后建立电话随访机制。

2 结果

2.1 大体检查

全部病例的肿块均位于颅内，境界不清，直径7 ～11 cm。切面灰白灰褐色，无包膜，质地较硬。

2.2 光镜检查

梭形及短梭形肿瘤细胞增生密集，部分区域细胞席纹状排列，其间夹杂较多形状不规则的血管，呈血管外皮瘤样外观；亦可见细胞疏松区域，肿瘤细胞散在呈星芒状，伴胶原纤维玻璃样变；个别病例梭形细胞增生活跃，细胞核大，浓染，核分裂像及病理性核分裂像可见（图1 和图2）。

图1 孤立性纤维性肿瘤（WHO I级）短梭形肿瘤细胞间夹杂形状不规则血管，呈血管外皮瘤样结构（HE 100×）Fig.1 Solitary fibrous tumor（WHO I class）The short spindle tumor cells are interspersed with irregular blood vessels（HE，100 times）

图2 孤立性纤维性肿瘤（WHO II 级）短梭形肿瘤细胞密集增生，部分细胞核异型性明显（HE 100×）Fig.2 Solitary fibrous tumor（WHO II class）The short spindle tumor cells proliferate densely，and some nuclei are heteromorphic（HE，400 times）

2.3 免疫组织化学结果

短梭形瘤细胞在Vimentin、CD34、CD99、STAT6、Bcl-2 均表达阳性；AE1/AE3、EMA、S-100、PGP9.5、GFAP、NSE、Olig-2、CD117 均表达阴性；Ki-67 增殖指数5% ～20%；p53 在中、高级别的病变中呈阳性表达（图3 ～图6）。

图3 孤立性纤维性肿瘤（WHO I 级）CD34 在梭形细胞胞浆中表达（IHC 400×）Fig.3 Solitary fibrous tumor（WHO I class）CD34 is expressed in the cytoplasm of spindle cells（IHC，400 times）

图4 孤立性纤维性肿瘤（WHO I 级）STAT6 在梭形细胞胞核中表达（IHC 400×）Fig.4 Solitary fibrous tumor（WHO I class）STAT6 was expressed in spindle cell nuclei（IHC，400 times）

图5 孤立性纤维性肿瘤（WHO II 级）Ki-67 在梭形细胞胞核中表达，增殖指数15%（IHC 400×）Fig.5 Solitary fibrous tumor（WHO II class）Ki-67 was expressed in spindle cell nuclei，with a proliferation index of 15%（IHC，400 times）

图6 孤立性纤维性肿瘤（WHO II 级）p53 在梭形细胞胞核中弥漫性表达（IHC 400×）Fig.6 Solitary fibrous tumor（WHO II class）p53 is diffusely expressed in spindle cell nuclei（IHC，400 times）

2.4 随访结果

术后随访18 ～26 个月，1 例患者局部复发，1 例失访。全组病例除接受手术治疗外，未接受其他治疗。

3 讨论

3.1 SFT 的临床特征

SFT 是一种少见的软组织中间型肿瘤，1931年由Klemperer 等［3］在胸膜腔描述为梭形细胞肿瘤，来源于表达CD34 抗原的树突间质细胞。该病几乎可发生在任何解剖位置；如头颈部可见于眼眶、鼻、咽旁间隙、会厌、喉、甲状腺及颈深部软组织等部位，但原发于中枢神经系统的病变较少见。

中枢神经系统SFT 好发于成年人，发病年龄41 ～48 岁［4-5］，个别病例可发生在青少年且无性别差异；本组病例中，患者最小年龄9 岁。肿瘤常位于硬脑膜，也可发生在侧脑室和脊髓，影像学多表现为局限性、孤立性肿块，界限较清。该病变临床进展上常表现为良性，少数表现为侵袭性生物学行为。

3.2 SFT 的病理学特征

SFT 肉眼检查：肿块可见包膜或假包膜，切面灰白灰褐色，质中，偶见出血及小灶状坏死。光镜下形态学表现多样，主要为密集增生的梭形肿瘤细胞排列成席纹状及血管外皮瘤样结构；细胞疏松区域内可见肿瘤细胞散在呈星芒状，伴胶原纤维玻璃样变。病理形态学特征包括肿瘤细胞的增值指数、病理性核分裂像及肿块的大小等均是预测肿瘤预后的有力依据。

3.3 鉴别诊断

①颅内血管瘤型脑膜瘤。该肿瘤起源于蛛网膜颗粒的内皮细胞和纤维母细胞，肿瘤包膜完整；瘤组织内含有丰富的大小不一发育完好的血管，血管之间散在旋涡状、编织状的瘤细胞岛及砂粒体，易与SFT 所表现的血管外皮瘤样结构混淆。但前者肿瘤细胞分化较好，核分裂像少见，其EMA 和Vimentin 表达阳性，CD34 表达阴性，可与SFT 鉴别。②颅内的血管源性肿瘤——血管周细胞瘤。该肿瘤在命名上容易与血管外皮细胞瘤混淆，而后者大部分属于SFT。血管周细胞瘤常发生于年轻人，其发生与脑膜有关，集中在小脑幕静脉窦周围，是一种细胞丰富的具有恶性倾向的肿瘤，病理形态学表现为成片的瘤细胞围绕着不规则血管分支分布；细胞大小一致，梭形或多角形，胞核卵圆形，染色质深染且粗糙，可见明显的异型性及病理性核分裂像。血管周细胞瘤可以表达CD34，但表达较弱，呈斑片状分布，且CD99、STAT6 和Bcl-2 均表达阴性；而SFT的CD34 和STAT6 呈弥漫性强阳性表达，两者可以此鉴别。③颅内少突胶质细胞瘤。该疾病病理形态学特点也呈多样化表现，瘤细胞片状增生排列，细胞核圆形、椭圆形，均匀一致，核周胞浆透明，其间可见丛状增生的毛细血管网，部分区域亦可见黏液样变性及钙化，此形态学与SFT 的部分区域相似，但免疫组织化学指标GFAP、NSE、Olig-2 均阳性，可与SFT 鉴别。④神经鞘瘤。该型肿瘤常表现为两种组织学结构：Antoni A 型，肿瘤细胞束状排列，细胞核栅栏样；Antoni B 型，瘤组织疏松，含有大量噬脂细胞和扩张的血管。颅内神经鞘瘤大多表现为Antoni B 型，与SFT部分区域形态学表现相似，但前者特异性表达S-100 ，而CD34 及STAT6 呈阴性表达［6］，可以与SFT 鉴别。

3.4 SFT 的发生机制

相关文献［7-8］提到，大约90% ～100%的SFT 病例中，发现有NAB2 和STAT6 基因融合现象，可通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测到，这两种基因的融合是SFT 发生的主要致病事件。STAT6 基因无论在良性还是恶性SFT 中都是一个非常敏感的免疫组织化学标记物，染色阳性率高达95%，但高级别的恶性SFT 中，肿瘤细胞STAT6 染色有时表达阴性，需做RTPCR 来识别基因融合现象，以进一步协助诊断［9］。本组全部病例，肿瘤细胞STAT6 染色均为阳性（图4）。

本研究中，有2 例SFT（WHO II 级）肿瘤细胞p53 染色阳性（图6），其他良性SFT 则为阴性染色，这一现象值得引起注意。p53 基因是肿瘤抑制基因之一，在肿瘤的发生、发展中起重要作用［10-11］。约50%的肿瘤可检测到其发生突变［12］，也包括SFT。文献［9］报道提到，高级别的恶性SFT 中，肿瘤细胞显示p53 弥漫性阳性染色，而良性区域则表现为局部阳性染色或阴性，但对这一现象的确切机制尚不清楚，Kurisaki-Arakawa 等［13］对SFT 良性区域和高级别肿瘤区域分别进行测序研究后，发现DNA 结合区域的点突变只发生在高级别区域。本组大部分SFT 病例是属于良性范畴，肿瘤细胞形态温和，p53 阴性表达；但有2 例SFT（WHO II 级）的肿瘤细胞，异型性明显，且p53 弥漫表达（其中1 例为局部复发的病例）。这一现象提示：p53 基因参与了SFT 的发展机制，与肿瘤的侵袭性相关［14］，并且可以与STAT6 协同辅助诊断高级别的SFT。目前这方面研究甚少。

综上所述，原发于中枢神经系统的孤立性纤维性肿瘤是一类少见的肿瘤性病变，属于中间型肿瘤，有一定的复发倾向。病理形态学特点是重要的诊断依据，免疫组织化学检查可辅助其诊断及鉴别诊断。p53 和STAT6 协同辅助诊断高级别的SFT，并且p53 基因突变为这类疾病的发展机制提出了新的研究方向。