王聪

摘要：在本次研究中通过实验分析的方法，以Agilent DB-WAX毛细管柱顶空气相色谱法测量布地奈德中有机溶剂残留量情况，根据实验结果可以发现，本文所采用的色谱法在技术上既有可行性，准确性高、操作便捷，可以用于检测有机溶剂残留量的水平，值得推广。

关键词：布地奈德;有机溶剂;顶空气相色谱法

【中图分类号】R4             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306（2021）15--01

前言：现阶段药品中的残留溶剂问题已经成为影响临床治疗效果的关键，可能引发一系列毒性反应或者致癌作用。布地奈德是临床上具有广泛抗菌作用的糖皮质激素，而根据现行的药品制备过程可以发现，相关标准仅对集中溶剂残留量进行了控制，这种情况可能遗留药品隐患，因此需要寻找一种有效的检测方法。

1.实验准备

1.1试剂与药品准备

本次研究中使用Agilent 7890A气相色谱仪以及全自动顶空进样系统（生产单位为Agilent，型号G1888），工作站为Chemistation;所选择的布地奈德原料的生产批号为DES-20131001，其中的丙酮、乙醇、甲醇、乙醚、乙酸乙酯以及三氯甲烷等均为色谱纯。

1.2溶液的制备

1.2.1制备对照品溶液

称取甲醇、丙酮、乙酸乙酯各0.75g，乙醚0.25g、乙醇1.25g以及0.015g的三氯甲烷等。将上述材料添加到二甲基亚砜的50ml量瓶中，稀释后摇匀。精密称取对照储备液1ml，将其装在50ml的二甲基亚砜的量瓶中，并在稀释到刻度后摇匀。

1.2.2供试品溶液的制备

取布地奈德0.5g，再添加5ml二甲基亚砜，摇匀。

1.3色谱条件与系统设置

在本次实验中采用的色谱柱为Agilen J&WDB-WAX毛细管柱，该管柱的参数为0.5，30×0.25mm;设置氮气为载气，流速1.5ml/min;柱温40℃后维持10min后，以20℃/min的速度将温度上升至200℃并维持5min。调整进口温度为200℃，分流比5：1.采用顶空进样的方法，其平衡温度水平为80℃，并平衡25min。

在上述条件下分别对供试品溶液与对照品溶液进行检测，最终检测结果显示，空白溶剂二甲基亚砜不会影响残留溶剂的测量结果，各峰的分离度均满足设定要求。

1.4检测限与定量限的检测

在测定过程中用二甲基亚砜稀释后，坚持以基线噪音3倍值进行计算，本次研究中所设定的甲醇检测限为0.3、乙醇为0.5、丙酮为0.15、乙酸乙酯为0.15、乙醚为0.05、三氯甲烷为0.5。

2.实验方法与结果评估

2.1线性关系考察

在评估线性关系分析中通过分别精密称取对照品储备液并进行逐步稀释后，可以获得具有稳定浓度的对照溶液，之后再量取5ml样品，按照本文所设定的色谱条件对各类原材料进行线性回归，最终的线性回归方程为：（1）甲醇，回归方程为：A=0.94C+1.40;（2）乙醇，A=1.35C-0.14;（3）乙酸乙酯，A=5.54C+3.76;（4）丙酮的回归方程为A=7.09C+0.75;（5）乙醚的回归方程为A=45.11C-1.78;（6）三氯甲烷回归方程为：A=0.53C-0.19。

2.2重复性检验

在重复性检验中称取布地奈德样品0.5g，将样品分成6份后，通过外标法计算残留溶剂量。在分别对六个样品进行检测后，计算其中的平均值，最终的重复性检验结果显示，样品中甲醇的含量为0.002%、乙醇的容量为0.08%、丙酮含量达到了0.0003%，乙醚为0.00005%、其余物质未检出。

2.3回收率检测

在回收率检测中分别称取样品0.5g，共將其平均分成9份，再将其置于空瓶中之后，添加对应浓度的对照溶液，并将其制备成低、中、高三种浓度的溶液后，通过外标法根据峰面积计算出样品的有机溶剂残留量，最终的测试结果如表1所示。

3.讨论

布地奈德作为高效局部抗炎作用的糖皮质激素，具有抑制免疫反应，强化内皮细胞稳定性等功能，满足临床治疗要求，是治疗呼吸系统疾病的常见药物。但是在布地奈德生产中，关于药物的有机溶剂残留量检测已经成为提高药物治疗效果的重要组成部分。

顶空气相色谱法作为一种科学有效的检测手段，能够通过进样针在特定条件与温度情况下实现对液体、气体等物质的有效萃取，最终完成相关物质检测。而根据国家药典委员会所制定的相关标准，需要针对药品中残留溶剂水平进行修订，在本次研究中详细讨论了顶空气相色谱法在检测布地奈德中有机溶剂残留量的价值，从研究数据可以发现，在采用该方法进行检测后可以有效乙醚、甲醇、乙酸乙酯、丙酮、乙醇、三氯甲烷六种物质的含量，根据相关资料可以发现，该检测方法能够识别布地奈德有机溶剂残留量的变化，具有可行性，本文的表1资料显示，在本次实验中未检出乙酸乙酯、三氯甲烷，而乙醚、丙酮、甲醇等物质的占比较低，乙醇占比相对较高，这一结果也证明使用布地奈德质量标准有机溶液残留检测具有可行性，尤其是关于乙醇的检测应该成为药物中相关含量检测的重要组成部分，尤其乙醇用于地奈德原料粗品的提纯，最终很难被完全去除，样品的测定结果也较高，这已经成为相关人员不容忽视的问题。

综上所述，在布地奈德中有机溶剂残留量检测中，采用顶空气相色谱法具有技术可行性，该检测技术可以快速识别布地奈德中有机溶剂残留量的水平变化，具有先进性，是一种可靠、精准的检测技术，值得推广。

参考文献：

[1]刘玉波，朱发泽，陈顺琴，等.双毛细管柱双FID检测器-顶空气相色谱法测定血液中的苯系物含量[J].中国工业医学杂志，2021，34（05）：450-454.

[2]张丽敏，马珂.顶空-气相色谱法测定固废中苯系物的不确定度评定[J].广州化工，2021，49（18）：79-81+118.