张艳霞 杜丽 王继成 秦丹卿 袁腾龙 姚翠泽 梁杰 陈延冰

(广东省妇幼保健院 医学遗传中心，广州，511442)

地中海贫血(简称地贫)是一类因珠蛋白合成障碍所致的常染色体隐性遗传性溶血性疾病，主要分为α地贫和β地贫两类。本病主要见于地中海沿岸国家及东南亚各国，是目前全球分布最广泛、累及人群最多的一种单基因疾病，全世界大约有9000万患者与基因携带者[1, 2]。本病在我国南方地区多见，是我国长江以南各省份发病率最高、影响最大的遗传病之一，尤其以两广地区和海南为甚，而在广东省育龄人群的地贫基因携带率约为16.8%[3]。α地贫的分子基础是α2或α1珠蛋白基因发生缺失或点突变，使α珠蛋白产量下降，胎儿体内过多γ珠蛋白形成Hb Bart’s(γ4)，或成人体内过多的β-珠蛋白形成Hb H(β4)，导致无效造血和红细胞破坏。α-地贫主要是由类α-珠蛋白基因簇的大片段缺失导致的，缺失范围从几kb到整个α珠蛋白基因簇不等。还有少量α地贫是由α珠蛋白基因的点突变导致。

β地贫是由于β珠蛋白基因突变或缺失所致，其基因突变致β链的生成完全受抑制者称为 β0地贫，而基因突变致β链的生成部分受抑制者称为β+地贫[4]。临床根据贫血的严重程度将β地贫分为轻型、中间型和重型。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2005年5月至2020年4月来就诊于广东省妇幼保健院医学遗传中心，经地中海贫血筛查和基因诊断确诊的HbH病合并β地贫及中重型β地贫合并α地贫的患者，年龄为1～50岁，(因样本量较少，故此研究选取1岁以上儿童及成年人患者作统计)，均为广东地区汉族人群，所有患者均采集外周血用于血常规检测、血红蛋白电泳分析及地中海贫血基因检测。……