石惠薇 刘硕霖 热娜提·肉孜 吴娜琼

脂蛋白a[Lp(a)]是目前血脂领域的研究热点。 无论流行病学研究，还是孟德尔随机试验均证实Lp(a)升高与心血管疾病密切相关，如心肌梗死、外周动脉粥样硬化以及主动脉瓣狭窄等。 2009 年Kamstrup 等[1]利用孟德尔随机化研究证实Lp(a)水平升高是心血管疾病的病因之一，引起研究者对Lp(a)的浓厚兴趣。 Erqou 等[2]从遗传学角度揭示了Lp(a)与心血管疾病风险呈连续相关，Clarke 等[3]在2 100 个心血管疾病的候选基因中发现LPA 基因的变异是最强的心血管遗传危险因素。 因此Lp(a)在心血管疾病中的病因性作用成为了研究热点。 本综述将重点从遗传学角度来阐述Lp(a)的相关研究进展。

1.脂蛋白(a)血浆浓度与Apo(a)遗传学

Lp(a)复合物由与纤溶酶原(PLG)同源的高分子量糖蛋白Apo(a)亚型和LDL 样颗粒形成二硫键共价结合构成，是一种具有apo(a)基团的低密度脂蛋白样蛋白，而且血浆Lp(a)浓度大部分是由LPA 基因决定，这在揭示Lp(a)与心血管疾病的因果关系中起关键作用[3]。 血浆Lp(a)水平的个体差异很大，健康个体中Lp(a)浓度从＜0.1 mg/dL 到＞200 mg/dL 不等，跨度超过1 000 倍[4]。 人群中，Apo(a)蛋白大小存在广泛的异质性，有超过40 种不同的异构体，在个体内，80%以上的个体携带2 种不同大小的载脂蛋白(a)亚型，血浆Lp(a)水平由每个异构体中Apo(a)大小确定，而其大小是由KIV-2 拷贝数变异决定，且KIV-2 的拷贝数与血浆Lp(a)浓度成负相关[5]。 在中国人群中，目前尚无大样本的基因检测来阐述LPA 基因变异及相应的Lp(a)血浆浓度变化规律，仍有待于进一步研究。

要了解Lp(a)的遗传学，首先必须了解LPA 基因结构以及这种结构在进化过程中是如何发展的。……