薛艳 余惠珍 朱鹏立

心力衰竭(heart failure， HF)是大多数心脏疾病的终末阶段，涉及多种病理生理学的作用机制，主要包括心室重构、神经内分泌系统激活、炎症反应及氧化应激等。 其发病率、病死率、反复住院率高，严重影响生活质量。 及时诊断、规范的治疗及长期预防有助于延缓HF 的发展、改善预后。 生物学标志物能够反映HF 病理发展过程中不同程度及不同方面的变化，有助于其早期诊断、危险分层、指导治疗、高危人群筛查及评估进展。 本文就近年来HF 的生物学标志物在临床诊断、风险评估、指导治疗、预后评价方面作一综述。

1.心脏负荷相关标志物(B 型利钠肽与N 末端B 型利钠肽原)

B 型利钠肽(BNP)主要由心室分泌，是具有利钠利尿作用的多肽。 HF 时随着心腔内压力负荷和(或)容量负荷的增加，室壁张力增高，促进心室肌细胞分泌pre-proBNP，随后形成proBNP，其无活性的N 端片段(NT-proBNP) 在内切酶的作用下被分离，释放具有生物学活性的BNP[1]。 BNP 主要与A 型受体结合产生生物学活性，引起血管扩张、利尿、抑制心肌肥厚和纤维化、抑制交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统等多种生物学作用。 当心脏压力或容量负荷增加，血浆BNP 和NT-proBNP 水平明显升高，其中NT-proBNP 水平升高较BNP 显著，且半衰期长，更稳定[1]。 BNP 及NTproBNP 的测定已被广泛应用于临床上HF 诊断、严重程度及不良事件的评估。 在2017 ACC / AHA / HFSA 心力衰竭管理指南[2]及2018 年中国心力衰竭诊治指南[3]中，将BNP 和NT-proBNP 用于诊断和鉴别诊断，为ⅠA 类推荐证据。 2016年ESC 心力衰竭诊治指南[4]则更强调BNP 的切点用于排除CHF，用于诊断的推荐级别为Ⅱa 类C 级，用于鉴别AHF 与非心源性呼吸困难为ⅠA 类推荐证据。……