孔晓飞

2008年，12岁的Elana Simon被诊断为一种罕见的肝脏肿瘤——纤维板层型肝细胞癌(FL-HCC)，这是一种好发于年轻人的恶性肝脏肿瘤，部分患者因出现远处转移、没有有效治疗的方法而死亡[1]。Elana在纽约斯隆肿瘤中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)完成肝脏肿瘤切除手术，而她的父亲Sanford Simons是一位国际著名的细胞生物学家，研究细胞内不同囊泡之间的蛋白转运，因为女儿的疾病转而开始研究一个全新方向——纤维板层型肝细胞癌。他采用全外显子测序和肿瘤细胞核糖核酸测序(RNA-Seq)技术对15例类似患者的肿瘤进行遗传分析，发现所有患者遗传学上存在基因缺失的共同特点，两个相邻的基因DNAJB1和PRKACA之间一段DNA序列消失，在mRNA水平DNAJB1和PRKACA之间形成一种嵌合状态。PRKACA在正常肝细胞中处于低表达状态，而由于其固有基因调控区域的缺失，PRKACA受到DNAJB1的启动子调节，导致嵌合的PRKACA基因过度表达，而PRKACA基因编码一个具备激酶活性的蛋白，引起癌变。Elana作为一名高中生，学习之余在父亲的实验室研究自己的疾病，并在《科学》杂志报道了研究成果，受到总统接见，19岁时进入哈佛大学读本科[2]。她的故事还在延续，在后续的研究中她研究了嵌合激酶引起的下游基因活化，而其他课题组则构建了动物模型，筛选可以治疗此病的药物[3]。Elana的故事很有感染力，她是一名年轻的患者，也是一位科研人员，在精准医学计划(Precision Medicine Initiative)的启动仪式上，她用自己的经历告诉大家，要从临床现象出发，研究现象背后的本质，理解年轻的她们或者应该说是“我们”，为什么会患这样稀奇古怪的疾病，有什么样的办法可以治愈？……