史兴卫，张新霞

（临朐县人民医院急诊科，山东 临朐 262600）

嗜酸性细胞消化道病是慢性的以嗜酸性粒细胞异常浸润为特征的原发性肠黏膜炎症性疾病，与感染、药物治疗或炎症性肠病无关[1]。嗜酸性细胞食道炎（eosinophilic esophagitis，EoE）是其最常见的形式，是由过敏原驱动和免疫介导的慢性食管疾病，有较高的复发率，如不及时治疗会发展成食管纤维狭窄[2]。美国FDA至今尚未批准用于治疗EoE的新药或疗法，目前临床常用口服质子泵抑制剂[3]或激素[4]应对EoE，属于超说明书用药，虽然有长期的临床使用史，但缺陷也显而易见。耐药性、药源性副作用或对药物失应答是最常见的不良事件，出现在至少75 %的病例中，导致患者无法取得长期缓解[5]。食物过敏原也是EoE的病因之一，消除或避免特定的食物可使一部分患者康复，但因没有切实可行的方法来识别诱发和维持病情的可疑食物，食物排除疗法在患者的生活实践中难以贯彻执行，且有引发营养障碍性疾病的风险[6]。随着对EoE发病机制认识的深入，越来越多的证据支持白介素4（interleukin-4，IL-4），IL-5，IL-13等在发病机制中的作用[7]，也发现嗜酸性细胞数攀升是EoE的重要病理学特征[8]。近年出现了一些靶向白介素的研究性药物，并在临床试验中展示了良好的效果，有潜力应对难治性EoE。

1 靶向IL-5通路的生物疗法

IL-5与其受体α亚基结合可激活Janus激酶/信号转导与转录激活子（Janus kinase/signal transducer and activator of transcription，JAK/STAT）信号转导通路，从而驱动嗜酸性细胞分化、黏附和脱粒等行为相关的基因表达。食管活检标本显示，EoE患者的IL-5水平异常升高，IL-5的浓度与食道的嗜酸细胞增多症的严重程度密切相关。……