张林，侯艳红，李春梅，刘浩润

中国人民解放军总医院第八医学中心，北京 100091

近年胰腺癌发病率及病死率呈快速上升趋势[1]，加之治疗效果差，临床5年生存率在各种恶性肿瘤中最低，急需治疗效果更好且毒性更小的治疗方法。随着分子靶向治疗的迅速兴起，目前部分分子靶向治疗的效果颠覆了人类过去的认知，针对胰腺癌的分子靶向治疗研究也成为了新的热点。我们前期研究显示[2-3]，表面偶联抗表皮生长因子受体单克隆抗体以及黏性蛋白1(MUC1)单抗的载吉西他滨聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒对裸鼠胰腺癌种植瘤均有一定的靶向性和抑瘤作用。糖类抗原199(CA199)是目前针对胰腺癌特异性最好的血清肿瘤标志物，国内外已广泛应用于临床检测、预后判断[4-5]，也有研究将其作为治疗的靶向分子进行实验。CA199本身就是由MUC1分子部分糖蛋白变异形成的，其中一些脱落入血，便可在血清中检测到而成为肿瘤标志抗原[6]。胰腺癌患者血清CA199升高明显，且随病情变化而发生变化，提示CA199可能成为治疗的靶标。2019年8—11月，我们将MUC1与CA199单克隆抗体偶联吉西他滨聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(MUC1-GEM-PBCA-NP、CA199-GEM-PBCA-NP)注入胰腺癌种植瘤裸鼠体内，比较两者抑制胰腺癌种植瘤的作用，旨在比较MUC1和CA199单克隆抗体修饰载药纳米粒的再导向治疗作用强弱。

1 材料与方法

1.1 实验动物 BALB/c裸鼠65只，雌性，6～8周龄，体质量18～22 g。动物实验于中国人民解放军总医院第八医学中心动物实验室进行，实验条件：实验室温度(22～25)℃，相对湿……