毛祥娣，杨泽希，丛 馨△

（1北京大学基础医学院生理学与病理生理学系，2北京大学医学部临床医学院，北京 100191）

紧密连接（tight junction，TJ）是由多个蛋白构成的大分子复合物，广泛分布在所有上皮细胞和内皮细胞的顶侧膜区域。TJ通过调节水、离子和大、小分子物质经旁细胞途径的转运以及限制细胞膜脂质和蛋白的自由流动，发挥着重要的屏障和栅栏功能。狭义的TJ 复合物主要包括跨膜蛋白，如密封蛋白（claudin）家族、闭合蛋白（occludin）和连接黏附分子（junctional adhesion molecules，JAMs）等，以及胞浆蛋白，如闭锁小带蛋白（zonula occludens，ZO）和扣带素（cingulin）等［1］；广义的TJ 复合物还包括与调控TJ相关的信号调控蛋白，如G 蛋白、非典型蛋白激酶C（atypical protein kinase C）和蛋白磷酸酶（protein phosphatase）等，以及转录因子，如激活蛋白1（acti⁃vator protein-1，AP-1）和ZO-1 相关核酸结合蛋白（ZO-1-associated nucleic acid-binding protein，ZONAB）等。

tricellulin 是第一个被发现的主要表达在三个相邻细胞接头处的TJ 跨膜蛋白。上述提到的TJ 跨膜蛋白主要分布在两个细胞间侧膜，被称为两细胞紧密连接（bicellular tight junction，bTJ），而tricellulin 与它们不同，因其分布特点而被称为三细胞紧密连接（tricellular tight junction，tTJ）。已有研究显示，tri⁃cellulin在封闭大分子物质经旁细胞途径的转运中发挥了决定性作用，并且对维持tTJ 和bTJ 结构的完整性至关重要。本文将从tricellulin 的结构、表达和分布、功能与疾病以及相关的调控机制几个方面进行综述。

1 tricellulin的结构

早在1969 年，Staehelin 等利用冰冻蚀刻技术观察到2 个相邻细胞间的TJ“拉链”在到达与第3 个细胞接触时变为垂直向基底方向延伸，因此在三细胞接头处并不汇聚，而是断开的。1973年，Staehelin在电镜下发现在三细胞接头处存在3 对与顶膜垂直的独立TJ 链，从而围成一个“中心管”（图1）。……