microRNA在骨组织修复中的研究进展
2021-01-06任航闫景龙
实用骨科杂志 2021年1期
任航,闫景龙
(哈尔滨医科大学附属第二医院骨六科,黑龙江 哈尔滨 150081)
目前,由创伤、炎症或肿瘤切除导致的大节段性骨缺损及复杂类型骨折的治疗仍是骨科领域面临的难题[1]。骨组织的延迟愈合或不愈合不仅给患者带来长期疼痛,影响其生活质量,还会因反复的手术治疗增加经济负担,甚至导致患者死亡率升高,因此寻求一种提高骨组织修复质量和速度的治疗策略尤为重要。除传统手术治疗外,近年来人们还研究了骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)、血小板衍生生长因子等[2]生物疗法,以及磁场和低强度脉冲超声等[3]物理疗法,尽管这些疗法在一定程度上促进了骨组织修复,但均无法取得满意的治疗效果。已有研究表明[4],微小RNA(micro-RNA,miRNA)作为一种调节基因表达的小型非编码RNA,对于骨、软骨和肌肉组织的发育和稳态至关重要,在骨组织修复过程中表达水平显著改变,有望成为复杂类型骨折、骨缺损等疾病治疗的新靶点。本文简要描述了miRNA的生物合成、成骨调控功能以及在骨折、骨缺损的研究现状,并且探讨了miRNA作为骨组织修复潜在的靶点。
1 miRNA在生物体内的合成
miRNA是一种非编码的单链RNA,在基因表达中起转录后调控作用。miRNA基因在基因组的基因间隔区呈聚集存在,因此它们能够转录成多顺反子转录产物[5]。miRNA的转录过程在细胞核内开始[6]:(1)最初由RNA聚合酶Ⅱ生成含有初级转录物(pri-miRNA)茎环结构;(2)然后经由核糖核酸酶Ⅲ(RNaseⅢ)Drosha酶与dsRNA-结合区域蛋白DGCR8形成的多蛋白复合体加工,形成发夹环结构的前体miRNA(miRNA precursor,pre-miRNA);……
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