何鸿志 郭壮波

[摘要] 目的 探讨美罗培南联合小剂量糖皮质激素治疗脓毒症休克患者的效果。 方法 将2018年1月至2020年1月60例脓毒症休克患者以简单随机化法分组，对照组（n=30）行小剂量糖皮质激素治疗，试验组（n=30）行美罗培南与小剂量糖皮质激素联合治疗，分析两组脓毒症休克患者治疗效果、治疗前后肝肺功能及炎症因子水平差异性。 结果 试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后AST、ALT均低于治疗前，两组治疗后PaO2/FiO2、PaO2均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;同时，治疗后试验组AST、ALT低于对照组，PaO2/FiO2、PaO2高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后的CRP、PCT水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组治疗后的CRP、PCT水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 脓毒症休克患者接受美罗培南与小剂量糖皮质激素联合治疗，能够促进效果提高，更好地控制患者的C反应蛋白、降钙素原等水平，且可改善患者的血气、肝功能指标水平。

[关键词] 脓毒症休克;美罗培南;糖皮质激素;C反应蛋白;降钙素原

[中图分类号] R631.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）31-0027-04

[Abstract] Objective To explore the effect of meropenem combined with low-dose glucocorticoid in the treatment of patients with septic shock. Methods A total of 60 patients with septic shock from January 2018 to January 2020 were divided into groups by a simple randomization method.The control group（n=30） was treated with low-dose corticosteroids，and the experimental group（n=30）was treated with meropenem combined with low-dose glucocorticoids.The differences in the treatment effects，liver and lung functions，and levels of inflammatory factors before and after treatment between the two groups were analyzed. Results The total effective rate of the experimental group was higher than the control group（P<0.05）.After treatment，the AST and ALT of the two groups were lower than those before treatment，PaO2/FiO2 and PaO2 of the two groups were higher than those before treatment（P<0.05）.After treatment，the AST and ALT of the experimental group after treatment was lower than the control group， the PaO2/FiO2 and PaO2 of the experimental group was higher than the control group（P<0.05）.The CRP，PCT levels of the two groups were lower than before treatment（P<0.05）.CRP and PCT levels after treatment in the experimental group were lower than those in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Combination therapy of meropenem and low-dose glucocorticoids in patients with septic shock can improve the effect，better control the levels of C-reactive protein and procalcitonin，and improve the blood gas and liver function of the patients，which is of great significance.

[Key words] Septic shock; Meropenem; Glucocorticoid; C-reactive protein; Procalcitonin

膿毒症是机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍，脓毒症可导致患者出现休克，即为患者实施足量液体复苏后仍然难以改善其组织低灌注，导致其出现血容量不足、酸碱平衡失调、昏迷等多脏器功能衰竭，对患者的生命安全造成威胁[1-2]。小剂量糖皮质激素应用于脓毒症休克患者虽可获得一定效果，但是单独应用则不理想。美罗培南能够发挥广谱抗菌的作用，且具有安全性高的特点[3]。为探究脓毒症休克患者接受美罗培南与小剂量糖皮质激素联合治疗的效果及对C反应蛋白水平的影响，本研究以2018年1月至2020年1月60例脓毒症休克患者作为此次研究的对象，对照组给予小剂量糖皮质激素干预，试验组给予美罗培南与小剂量糖皮质激素联合干预，进行治疗结果的分析，总结美罗培南与小剂量糖皮质激素联合应用的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018年1月至2020年1月60例脓毒症休克患者，以简单随机化法分为试验组与对照组，每组30例，实施前瞻性的研究。参考《2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南》[4]中的内容，即诊断标准：①SOFA评分较基線升高2分及以上;②神志改变，呼吸频率22次/min及以上，或收缩压100 mmHg及以下。纳入标准：①确诊为脓毒症休克;②家属签署知情同意书。剔除标准：①妊娠期或哺乳期者;②HIV感染者;③精神或智力障碍者;④自身免疫性疾病、恶性肿瘤者;⑤近期免疫抑制剂治疗者。试验组中，男17例，女13例，年龄24～77岁，平均（51.23±6.82）岁，腹部感染者11例，腹腔感染者14例，5例尿路感染者。对照组中，男16例，女14例，年龄25～77岁，平均（50.78±6.71）岁，腹部感染者10例，腹腔感染者13例，尿路感染者7例。两组脓毒症休克患者资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，且本研究已经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组脓毒症休克患者在入院后，均给予其营养支持、液体复苏、抗感染等综合性治疗。对照组予小剂量糖皮质激素治疗，即将50 mg氧化可的松（天津药业集团新郑股份有限公司，国药准字H41021173，规格2 mL∶10 mg）加入至500 mL葡萄糖注射液（5%）中，以静脉滴注的方式用药，每天用药2次。试验组给予美罗培南与小剂量糖皮质激素联合治疗，其小剂量糖皮质激素用药方案与对照组一致。将500 mg美罗培南（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20113180，规格0.25 g）加入至100 mL葡萄糖溶液（5%）或氯化钠溶液（0.9%）中，以静脉滴注的方式用药，每天3次。两组均连续实施7 d的治疗。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组治疗效果，并分析治疗前后两组肝肺功能指标水平的差异性及炎症因子水平的差异。效果评价参考《糖皮质激素联合目标液体复苏法对脓毒症休克患儿组织灌注指标、免疫功能及乳酸清除率的影响》[5]中的标准：①显效：疾病症状得以明显改善，患者的生命体征处于平稳的状态;②有效：疾病症状得以好转，生命体征基本稳定;③无效：患者疾病症状改善不明显，或其存在症状加重的现象，患者的生命体征不稳定。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。肝肺功能：主要为谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2），采集患者的空腹静脉血，离心处理，取血清，以全自动生化分析仪实施ALT、AST水平的检测;以简易血气分析法实施PaO2、FiO2水平的检测，并计算PaO2/FiO2值。炎症因子：主要为C反应蛋白（CRP）、血清降钙素原（PCT），采集患者的空腹静脉血，离心处理，取血清，以免疫比浊法测定CRP水平，以放射免疫学分析法测定PCT水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

试验组脓毒症休克患者治疗的总有效率为96.67%，高于对照组的76.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组肝肺功能比较

治疗后，两组AST、ALT均低于治疗前，两组PaO2/FiO2、PaO2均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后试验组AST、ALT低于对照组，试验组PaO2/FiO2、PaO2高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组炎症因子水平比较

治疗后，两组CRP、PCT均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后试验组CRP、PCT低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

脓毒症休克是一种常见的重症监护室疾病，患者疾病发生后，病死率>40%[6]。脓毒症休克患者在感染发生后，会释放大量的炎症因子，损伤自身免疫，其血清中的CRP、PCT等炎症因子水平升高，微循环系统出现病理性改变，常存在脑肝肺肾等脏器功能受损的情况[7-8]。为脓毒症休克患者治疗应及时控制感染，尽量降低炎症因子的水平，并修复患者损伤的脏器[9-10]。目前，临床主要采用液体复苏、抗感染等方式治疗，同时给予患者糖皮质激素治疗来抑制失调的过度免疫反应，保护患者的脏器功能，促进患者的预后改善[11-15]，虽然具有一定的效果，但并不理想。

本研究中，接受美罗培南与小剂量糖皮质激素联合治疗的试验组脓毒症休克患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组AST、ALT均低于治疗前，PaO2/FiO2、PaO2均高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后试验组AST、ACT低于对照组，PaO2/FiO2、PaO2高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后的CRP、PCT水平均低于治疗前;试验组治疗后的CRP、PCT水平低于对照组。表明美罗培南与小剂量糖皮质激素联合应用效果较好，可更好地改善患者的肝功能和肺功能，且可降低患者的CRP、PCT等炎症因子水平。赵旭兵[16]研究表明，美罗培南联合小剂量糖皮质激素应用于脓毒症休克患者治疗效果较好，可促进免疫指标的改善，且能够改善其血气水平及炎症因子水平，同时能够改善肝功能，应用价值较高，与赵旭兵研究结果相比，本研究一致性较高，表明本研究有着一定参考价值。糖皮质激素应用于脓毒症休克患者的治疗能够有效控制过度激活的相关免疫系统，实施小剂量糖皮质激素干预，能够更好稳定患者的相关血流动力学水平的稳定性[17]，但是会受到病原体耐药性的影响，单独应用难以达到理想的效果。美罗培南属于碳青霉烯类抗生素（第二代），可通过抑制细菌细胞壁的合成来起到杀菌、抗菌的作用，具有抗菌谱广的特点，应用于厌氧菌、革兰阴性菌、革兰阳性菌等感染可获得较好的效果[18]。同时，美罗培南对于β-内酰胺酶，稳定性较强，对患者中枢神经产生的损伤程度低，与小剂量糖皮质激素联合应用的效果好，可更好地发挥抗菌作用，并改善脓毒症休克患者的病情。

综上所述，美罗培南与小剂量糖皮质激素联合应用于脓毒症休克患者的治疗效果较好，且可更好地改善患者的肝肺功能及CRP等炎症因子水平，值得推广。

[参考文献]

[1] 李俊伟，孙洁.美罗培南注射剂联合头咆哌酮钠舒巴坦钠注射剂治疗脓毒症休克合并肾功能不全的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（15）：1574-1577.

[2] 郭志中，赵海平.严重脓毒症合并急性肾损伤患者美罗培南剂量选择的临床研究[J].中国急救医学，2016，36（12）：1140-1144.

[3] 李正然，付四毛，梁展图，等.脓毒症休克患儿ITBVI与中心静脉压关系及治疗分析[J].黑龙江医药，2017，30（3）：487-490.

[4] 高戈，冯喆，常志刚，等.2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南[J].中华危重病急救医学，2013，25（8）：501-505.

[5] 何苑棉.糖皮质激素联合目标液体复苏法对脓毒症休克患儿组织灌注指标、免疫功能及乳酸清除率的影响[J].中南医学科学杂志，2018，46（2）：176-179.

[6] Wang Hao，Li Zhong，Yin Mei，et al.Combination of acute physiology and chronic health evaluation II score，early lactate area，and N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide levels as a predictor of mortality in geriatric patients with septic shock[J].Journal of Critical Care，2015，30（2）：304-309.

[7] 喻秋平，杨蕙文，叶兴文，等.早期应用小剂量糖皮质激素对脓毒症休克患者T淋巴细胞亚群的影响[J].中国医学创新，2017，14（22）：6-9.

[8] 陈欲晓，纪璘.糖皮质激素联合目标液体复苏法对脓毒症休克患儿组织灌注指标、免疫功能及乳酸清除率的影响[J].湖南师范大学学报（医学版），2017，14（4）：88-91.

[9] Jaruratanasirikul Sutep，Thengyai Suriyan，Wongpoowarak Wibul，et al.Population pharmacokinetics and monte carlo dosing simulations of meropenem during the early phase of severe sepsis and septic shock in critically Ill patients in intensive care units[J].Antimicrobial Agents and Che-motherapy，2015，59（6）：2995-3001.

[10] 赵璟.早期小剂量糖皮质激素对脓毒症休克患者血流动力学及预后的影响分析[J].临床研究，2018，26（9）：79-80.

[11] Capp Roberta，Horton Cheryl Lynn，Takhar Sukhjit S，et al.Predictors of patients who present to the emergency department with sepsis and progress to septic shock between 4 and 48 hours of emergency department arrival[J].Critical Care Medicine，2015，43（5）：983-988.

[12] 李偉华，范国荣，高岸，等.临床药师优化1例CRRT脓毒症休克患者行抗感染治疗的病例分析[J].上海医药，2020，41（3）：60-64.

[13] 熊晓华，方红龙.经皮与血二氧化碳分压梯度监测在脓毒症休克患者的临床意义研究[J].中国现代医生，2020， 58（26）：112-115，193.

[14] 徐芳芳，吴霞云，方红龙.静动脉二氧化碳分压差在脓毒症休克患者液体复苏中的作用分析[J].中国现代医生，2020，58（24）：24-27.

[15] 韩佳滨，岳桂芳，郑露，等.CRRT治疗脓毒症休克并发急性肾损伤的临床效果[J].中国现代医生，2020，58（19）：107-109，114.

[16] 赵旭兵.美罗培南联合小剂量糖皮质激素治疗脓毒症休克患者临床观察[J].内科，2018，13（5）：786-788.

[17] 姜相明，游道峰，赵红敏，等.早期小剂量糖皮质激素对脓毒症休克患者血流动力学及预后的影响[J].重庆医学，2017，46（7）：901-904.

[18] 陈俊，黎焯基，林桂花，等.早期小剂量糖皮质激素治疗对脓毒症休克患者T淋巴细胞亚群的影响分析[J].现代诊断与治疗，2019，30（13）：2188-2190.

（收稿日期：2020-12-29）