王冠林，张雪娟，梁瑞峰，黄莹，潘昕，吴传斌

(1.中山大学药学院，广东 广州 510006； 2.暨南大学药学院，广东 广州 510632)

目前，肺部药物传递系统已成为治疗肺部疾病的主要研究方向[1]。常见肺部给药剂型主要有吸入气雾剂、吸入喷雾剂和吸入粉雾剂(Dry powder inhalers，DPIs)，其中DPIs以固态形式存在，稳定性高，且不含抛射剂，应用前景广阔[2]。根据处方组成，DPIs可分为载体型和无载体型两大类[3]。加入载体可显著改善DPIs的流动性和分散性，并且提高制剂的贮存稳定性，目前市售的DPIs中90%以上含有载体[4]。在载体型DPIs的吸入过程中，载体携带药物颗粒随患者呼吸进入口咽部、气管、支气管，而在支气管较窄处，载体由于其较大粒径无法顺利通过而沉积此处，药物颗粒必须从载体上脱离，才可进入肺部深处[5]。研究表明，药物与载体之间更小的脱附力可产生更高的沉积效率，而脱附力与DPIs载体表面粗糙度具有重大关联[6-7]。因此，对载体进行表面改性，如构建粗糙表面是一种有效改善DPIs肺部药物递送效率的策略。

本课题前期研究中已成功采用喷雾干燥法一步构建具有可控纳米级粗糙表面的改性甘露醇载体(Surface modified mannitol carrier,SMMC)，能够显著降低药物与载体之间的脱附力，提高DPIs的肺部药物递送效率[8]，有望应用于工业化生产。对于DPIs而言，制剂稳定性直接关系到临床用药的安全性和有效性。本研究以布地奈德(Budesonide，BUN)为模型药物，初步考察基于纳米级粗糙表面的甘露醇载体制备的吸入粉雾剂(SMMC-DPIs)的稳定性，如影响因素稳定性、加速及长期稳定性，为其后续工业化生产、包装、贮存、运输条件提供相关理论依据，以保障临床用药安全。……