杨柳青 王博灏 梁剑梅

广西壮族自治区柳州市人民医院口腔科，广西柳州 545006

绿茶中起主要药理作用的成分是儿茶素（catechins），属于黄酮类药物（flavonoids），主要包括表儿茶素（EC）、表没食子儿茶素（EGC）、表儿茶素没食子酸酯（ECG）、表没食子儿茶素没食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）等，其中EGCG占儿茶素50%左右，含量最高。作为一种高效低毒的自由基清除剂和再矿化剂，以及从绿茶中提取出的一种多酚类单体，EGCG的生物毒性低[1-3]，且有抗菌、抗炎、抗氧化以及抗肿瘤等作用。有研究表明，在细菌脱氢酶活性方面，EGCG能有效对抗，同时能减少牙齿表面pH值的降低，从而达到防止龋坏的发生和釉质表面脱矿的效果[4-5]。在口腔临床研究和治疗中，EGCG的应用也较广泛，如将EGCG添加进牙本质粘接剂中[6]，增强玻璃离子的抗菌性能[7]等。另外，托槽的釉质粘接中加进EGCG，以观察是否可以有效抑制脱矿，从而减少正畸术后白斑的发生率，目前未有此类研究成果。笔者尝试对EGCG治疗龋白斑研究进展作一介绍，以期促进EGCG在口腔正畸治疗中更加广泛的应用。

1 龋白斑介绍

龋白斑是传统固定矫正常见的并发症，发病率高达50%，男性大于女性[8-9]。龋白斑发生在唇面托槽的周围几率较大，主要表现为牙釉质表面出现细小的线条，色白，严重时可同时发生龋坏[10]。釉质脱矿是龋白斑的微观表现，并且发展较为迅速，若不注意保持口腔卫生，仅四周牙釉质表面就会形成白斑[11]。正畸治疗的过程中，传统的方法是在牙齿的唇面粘接托槽。粘接牢固托槽后，刷牙的难度会提高，牙齿的自洁作用会降低，托槽的周围较容易附着菌斑。上述均是造成牙齿表面滋生细菌数量增多的原因，特别是牙斑的主要成分之一变形链球菌和糖类发酵产生的乳酸杆菌[12]。这些牙齿表面的细菌，产酸后会导致牙釉质表面的pH值下降，牙釉质脱矿，严重情况下会同时发生牙齿表面的龋坏。龋白斑的产生会导致牙齿颜色的改变，会影响正畸术后的效果，带来口腔美学问题，并且在正畸矫正器拆除后难以恢复[13-14]。为了预防龋白斑的发生，目前临床常用药物包括洗必泰、戊二醛等，但这些化学合成药物均报道有一定生物毒性，可导致口腔黏膜染色，以及细菌耐药性的产生[15]。因此，人们开始将目光着眼于植物提取物，其中EGCG因其安全有效的抗菌性能，诱导脱矿胶原再矿化潜力和促进粘接的效果而脱颖而出。

2 EGCG的生物活性

2.1 抗菌性能

EGCG被证实可有效杀灭多种致病菌，包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、部分真菌以及病毒[16]。EGCG抗菌原理目前认为是其功能基团与细菌表面的磷脂双分子层交联，破坏细胞膜中脂肪酸的合成交联，从而达到释放细菌内容物，破坏细菌膜完整性，达到杀菌的效果。同时因为EGCG的强极性和疏水性能，可以有效抑制多种细菌酶的功能，如蛋白质酪氨酸磷酸酯酶，半胱氨酸蛋白酶，脱氧核糖核酸环化酶和二氢叶酸还原酶等[17]。体内实验表明EGCG在1.25%的浓度时即可完全抑制变形链球菌的生长，0.025%～0.1%的浓度时即可有效减少变形链球菌的附着，并明显抑制变形链球菌葡萄糖基转移酶的活性[18]。

有研究表明，EGCG具有广谱抗菌的特性，其利用强极性、疏水性能和氢键，充分与蛋白质等大分子竞争性的结合，达到抑制细菌酶活性；并在基因水平上与DNA解旋酶的ATP位点相结合，达到抑制细菌的生物合成效果[19-20]。因为EGCG安全有效的抗菌性能，人们尝试将EGCG添加进粘接剂，漱口水，牙膏以及玻璃离子中，探讨其防龋性能[21-23]。Du等[21]研究表明添加200 μg/ml和300 μg/ml EGCG的粘接剂能够有效抑制变形链球菌生长成熟，同时增加粘接强度。有研究表明，粘接剂中添加进1 mg/ml浓度的EGCG，固化后单体聚合的链状网络结构会将EGCG包裹在内，形成与缓释体系相似的系统，产生稳定长期的抗菌效果[24]。刘铭佩[22]成功配制复方茶多酚漱口液，对口腔病菌有较好的抗菌效果，在预防和治疗龋病和牙周炎时，不会产生洗必泰漱口液所引起的软组织染色，味觉紊乱等不良反应，是一种安全有效的口腔卫生保健药物。

2.2 再矿化性能

龋病的发生和发展通常是脱矿和再矿化的过程。脱矿是指在酸的作用下，牙釉质表面矿物质发生溶解，钙磷等无机离子从牙齿中脱出的过程。再矿化是指唾液中的钙磷等矿物质离子沉积于脱矿的釉质中或釉质表面的过程。如能促进脱矿基质的再矿化，就能抑制龋白斑的进一步发展，甚至恢复至正常牙齿结构形态。

有研究发现EGCG对龋坏具有再矿化作用，推测是EGCG与溶液中的钙离子发生反应，形成络合物，通过牙本质小管进入牙本质龋深层，促进钙离子沉积，从而引导部分溶解晶体增长，促进再矿化[25]。也有研究表面EGCG通过发挥基质金属蛋白酶抑制作用，抑制胶原的分解，从而成功保存胶原蛋白的网状骨架结构，为再矿化钙磷离子等的附着提供生物支架[26]。再矿化结晶附着在胶原网上，修复了脱矿后的牙齿结构，进一步保护胶原蛋白的三维结构，从而防止脱矿的进一步发生[27]。

2.3 促进粘接性能

目前，临床托槽粘接主要采用全酸蚀粘接系统。通过37%磷酸酸蚀，在牙齿表面形成人工脱矿凹坑状结构，暴露其下的胶原纤维网，再通过粘接树脂的渗入形成微机械锁结结构，为正畸托槽粘接提供一定的粘接强度。但目前该粘接强度仍不足以保证正畸托槽长期稳定，托槽脱落率居高不下，极大影响正畸治疗效果和时长[28]。同时托槽多次粘接需要反复酸蚀牙齿表面，相当于医源性破坏牙齿形态结构，增加龋白斑形成风险。而EGCG可以有效交联胶原，增强粘接界面稳定，对促进粘接有着积极影响。

EGCG属于儿茶素类结构。根据Haslam等[29]的理论，儿茶素类结构因含有平面芳香苯环而具有一定的疏水性，同时它的极性羟基基团又提供了亲水性。这种双亲性的特征使儿茶素类结构可以与牙本质胶原通过P堆积效应（范德华力）和氢键交联，从而增强粘接稳定性[30]。Du等[21]研究报道添加有200 μg/ml和300 μg/ml EGCG的粘接剂对聚合度无显著影响，同时能有效提升粘接强度。

3 EGCG应用于治疗龋白斑现状

近年来，EGCG临床上有不少用于治疗龋白斑等方面的研究，对EGCG在托槽釉质上的粘接，减少正畸术后龋白斑的发生率下一步的研究具有非常重要的参考价值。如作为绿茶活性成分之一的EGCG，因具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等作用，已在日常的保健及医学治疗中被广泛应用[31-32]。除了抗菌作用，还可以抑制细菌产酸过程，减少牙齿表面pH降低，起到了预防牙釉质表面脱矿作用[33-34]。在临床上，医生通常会使用氟化物来减轻牙釉质脱矿来预防龋白斑的发生，但临床上使用氟保护漆、氟化泡沫等防龋涂料较为繁琐，患者和医生的配合要高度默契[35]。余昊翰等[36]研究证实添加有EGCG的粘接剂处理根管牙本质，可以有效抑制粪肠球菌增殖，提高树脂-根管牙本质粘接界面的稳定性。Yu等[37]也指出EGCG处理根管内表面可以促进纤维桩的粘接强度，降低纤维桩脱出几率。

4 小结

龋白斑作为传统固定矫治中最常见并发症之一，如不作处理，则会进一步发展至龋坏甚至牙髓病变。据报道龋白斑发生率高达50%，其产生的美学和功能问题极大地困扰着临床医生和病人[38]。EGCG是从天然绿茶中提取的儿茶素类化合物，是一种安全有效的胶原交联剂，具有极强的抗菌性能和一定的促进再矿化性能，在牙科领域应用极广。本综述尝试归纳EGCG可以用于正畸治疗龋白斑的独特生物性能和优势，以期扩宽大家对EGCG的认识，促进EGCG在口腔正畸治疗中更加广泛的应用。