李 颜，郭 澄

（上海市第六人民医院药剂科，上海 200233）

银杏Ginkgo biloba L. 属裸子植物银杏门唯一现存物种，被誉为植物界的“活化石”，原产于我国，现广泛种植于全世界。银杏始载于《神农本草经》，但对银杏（白果）、银杏叶药用价值的记载始于宋代。元代医家李杲在《食物本草》中最早记载了银杏的毒性和解毒方法，“小儿食之，发惊，多食，立死”“连饮冷白酒几盏，吐出则生”。后世历代医家多认为银杏有毒或小毒[1]。现代的植物化学研究已从银杏叶中发现160 多种化合物，主要为银杏黄酮类、银杏内酯类和银杏酚酸（GA）类成分[2－3]。近年来的研究显示，银杏叶中药制剂对冠心病、心绞痛、大脑退行性病变及心血管疾病引起的脑功能障碍、老年痴呆等疗效确切，银杏黄酮类和银杏内酯类是其临床疗效的物质基础。其中，GA 类成分一直被认为是引起临床不良反应的主要物质，有致敏性和致突变毒性，故GA 类的限量是评价银杏叶制剂质量的指标之一，但同时GA 类成分也具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等生物活性[4]。现就近年来对GA 的研究进行综述，为其全面、合理地开发和利用提供参考，也提醒审慎思考银杏制剂临床使用中出现不良事件的原因。

1 毒性

1.1 致敏、致突变毒性

1998 年，HAUSEN[5]研究了银杏酸类对豚鼠的过敏反应，结果表明，纯酚酸物质可引起过敏，但银杏叶提取物未引起豚鼠过敏。BERG 等[6]对雄性中国仓鼠肺成纤维细胞的黄嘌呤磷酸核糖转移酶（HPRT）的分析结果显示，3 个主要的GA（13 ∶0，15 ∶1，17 ∶1）无诱变的致突变性效力。

1.2 肝毒性

LIU 等[7]通过大鼠原代肝细胞和HepG2 细胞系模型研究Ⅰ相代谢酶对GA（15 ∶1）毒性的影响，结果发现GA（15 ∶1）对被CYP1A 和CYP3A 代谢后的代谢产物具有更强的细胞毒性。……