胡辉 龚丽芬 江佩芳

中枢神经系统（central nervous system，CNS）疾病包括阿尔茨海默病、缺血性脑损伤、多发性硬化等。神经炎症反应主要表现为胶质细胞活化、炎症介质增加，是上述疾病共有且突出的病理特征之一[1]，与疾病严重程度及患者预后密切相关。瞬时感受器电位M2（transient receptor potential melastatin-2，TRPM2）是 CNS 中最常见的瞬时感受器电位（transient receptor potential，TRP）蛋白，广泛分布于CNS各个部位及多种细胞中。正常情况下，TRPM2作为非选择性钙离子通道，参与调节多种特定生理功能。当存在CNS疾病时，TRPM2通道大量开放，引起过度的神经炎症反应，加重病理损害，但其相关分子机制尚未阐明。本文就TRPM2的生物学特征及生理功能、在CNS疾病中的作用、调控炎症通路的分子机制以及TRPM2抑制剂的相关研究进展作一综述。

1 TRPM2的生物学特征及生理功能

TRPM2基因（之前称为TRPC7和LTRPC2）位于染色体21q22.3上[2]。TRPM2蛋白结构包括6个跨膜结构域，在第5、6结构域之间形成孔环，具有离子通道和通道门控功能。C端和N端均位于细胞内，C端含有高度保守的TRP盒、盘绕结构域、独特的腺苷二磷酸核糖（adenosine diphosphate ribose，ADPR）、焦磷酸酶活性的NUDT9-H结构域；N端含有IQ样基序，后者在调节通道激活中起重要作用[3]。TRPM2在人体中广泛分布，在CNS以及心、肺、肝、胰腺等脏器中均有TRPM2表达[4-5]。在细胞层面，包括神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、巨核细胞等也有TRPM2表达[6-10]。TRPM2参与机体免疫、胰岛素分泌、感受和温度觉等生理功能的调节。据报道，TRPM2在神经元的发育、突触的可塑性、海马角CA3～CA1区突触传递中起重要作用[11]，还参与大脑的衰老过程[9-10]。……