马超群 孙丰翠 张世昭 鲁海菲 于露 张风霞

血浆中LDL-C水平过高与各种心脑血管疾病的发生关系密切。LDL-C在动脉中的沉积是动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）形成的始动因素，因此调控LDL-C水平已是各血脂指南降脂策略的重中之重[1-3]。他汀类降脂药是目前一线降脂药，它能够抑制体内3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶，减少胆固醇的内源性合成，进而达到降低胆固醇水平的目的。然而服用他汀类药物存在诸多不良反应如部分患者可出现横纹肌溶解、肝损伤及关节炎等[4]，且最大剂量他汀类药物治疗仍不能达到理想LDL-C水平[5]。作为一种新型降脂药物，前蛋白转化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9）抑制剂是目前降脂药研究与开发的热点，与他汀类药物作用机制不同，它能通过抑制PCSK9的表达，增加血浆中LDLC的清除率。目前已有两种PCSK9抑制剂上市，分别是Alirocumab和Evolocumab，相关研究结果均提示PCSK9抑制剂可有效降低LDL-C水平并减少心血管事件发生[6-8]。这为他汀类药物治疗降脂效果不理想的患者带来全新的选择。因此本文就PCSK9的结构与作用、相关调控因子以及近期国内外的研究成果作一综述，以期为今后研究提供参考。

1 PCSK9的结构与作用

PCSK9 由 Seidah等[9]和 Artenstein 等[10]于 2003 年在染色体1p32上首次发现，因其可调节神经的凋亡，所以最初将其命名为“神经凋亡调节的转化酶1”。PCSK9是1种含有692个氨基酸的蛋白质，分子量为72 kDa，由信号肽、前结构域、C端结构域和催化结构域组成。PCSK9是继低密度脂蛋白胆固醇受体（low density lipoprotein cholesterol receptor,LDLR）和载脂蛋白B之后所发现的第3种与家族性高胆固醇血症有关的基因。……