孙成磊，宋毅，程国良，赵麟，张贵民

阿昔莫司是一种烟酸类衍生物，不良反应较烟酸小，化学名5-甲基吡嗪-2-羧酸-4-氧化物，是抑制脂肪组织释放游离脂肪酸的降脂新药。由于血脂异常与动脉粥样硬化、糖尿病、高血压等疾病有着必然联系，因此本文对阿昔莫司的合成、药代动力学及应用进展进行梳理，以便更好的认识该药。

1 阿昔莫司的合成研究

目前合成工艺主要思路是先制备关键中间体5-甲基吡嗪-2-羧酸，然后氧化制备阿昔莫司，该路线优势明显，无需对反应中间体进行处理[1]。近几年，围绕降脂药物的研究取得了新的进展，宋云龙等[2]设计合成新型代谢综合征治疗药物，该药物是将贝特类降脂药物的活性部分结合到阿昔莫司的结构单元上，设计合成了5类降脂新药且均具有降脂活性，为降脂药物的设计提供了新的思路，具有重要意义。

2 阿昔莫司的药代动力学研究

阿昔莫司的药代动力学研究已进入成熟阶段，国内相关研究也取得了一定进展。徐文炜[3]对比研究进口和国产阿昔莫司胶囊在人体内的药代动力学特征，采用HPLC～UV法测定给药后不同时间点血浆中阿昔莫司的浓度，分析其在人体内的药代动力学特征，国产和进口阿昔莫司胶囊的主要动力学参数是Cmax3.58±0.85和3.74±0.94 mg/L；Tmax为1.89±0.58和1.94±0.73 h；T1/2ke为1.94±0.24和1.99±0.19 h；AUC0-t为15.97±3.15和16.17±3.15 mg·h/L，生物利用度为99±14%，表明国产与进口阿昔莫司胶囊具有很好的生物等效性。李荣等[4]建立了阿昔莫司的定量分析方法，为药代动力学研究提供技术手段，用该方法检测人血浆中药代动力学参数与国内外报道相似。……