沈东 林勇 濮正平 沈笑

抑郁症是一种危害人类身心健康的常见病，约13%～20%人一生中曾有过抑郁的体验，其终身患病率为6.1%～9.5%［1］。25.9%～63%的抑郁症患者曾有过自杀行为，其中大约15%患者自杀身亡。抗抑郁药已经成为抑郁症治疗的主要方法。临床主要使用五羟色胺再摄取抑制剂，五羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂等，疗效明确。但同时多数药物也存在一些难以忍受的副反应：性功能障碍、体重增加、失眠、出汗、便秘、胃肠道反应等，导致患者服药依从性差。故而新的抗抑郁药便应运而生，如阿戈美拉汀、伏硫西汀等。研究发现阿戈美拉汀治疗抑郁症的疗效与艾司西酞普兰相当［2］，但对患者生活质量的研究国内未提及，故而设计本研究，并与艾司西酞普兰做对照研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年1月至2019年6月嘉兴市康慈医院首发抑郁症患者。入组标准：（1）符合《国际疾病与相关健康问题统计分类（ICD）第10版》（ICD—10）首次抑郁发作诊断标准；（2）基线汉密尔顿焦虑量表（HAMD）24项评分≥20分；（3）年龄25～60岁，性别不限；排除标准：（1）入组前2周内服用其它影响精神活动的药物，或任何抗抑郁药物，或接受过电休克治疗或正在接受系统的心理治疗；（2）合并严重器质性疾病，乙型肝炎、丙型肝炎及病毒携带者；（3）对药物过敏；（4）有严重物质依赖；（5）实验室及辅助检查有明显异常；（6）双相障碍-抑郁相患者。随机分为观察组与对照组，两组年龄、性别、文化程度、户籍、病程、婚姻、遗传史资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本项目经本院伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较（n）

1.2 方法（1）对照组：口服艾司西酞普兰（丹麦灵北制药公司，10mg）治疗，5mg/d起始，如患者能够耐受，3d后加量至10mg/d，2周内加量至20mg/d。（2）观察组：口服阿戈美拉汀（江苏豪森药业股份有限公司，25mg）治疗，25mg/d起始，2周内加量至50mg/d。基线时用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-24）评定患者抑郁严重程度，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定焦虑症状，匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评定睡眠质量，健康状况调查问卷（SF-36）评定生活质量。分别在治疗第1、2、4、8周末用HAMD-24、HAMA、PSQI、SF-36评定疗效、生活质量、抑郁症状的严重程度。所有量表评分由2位经过培训的主治医师进行单盲评定。疗效判定以HAMD-24评分减分率（治疗前HAMD-治疗后HAMD/治疗前HAMD×100%）及HAMD评分评定。

1.3 观察指标 （1）汉密尔顿抑郁量表（HAMD-24项）评分，评定患者的抑郁程度；汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分，评定患者的焦虑程度［3］。HAMD：多数项目采用0～4分的5级评分法。按照Davis JM的划界分，可能严重抑郁＞35分；可能轻度或中等度的抑郁：＞20分；无抑郁症状：＜8分。HAMA：采用0～4分的5级评分法。按照Davis JM的划界分，＞28分，为严重焦虑；＞21分，肯定有焦虑；如＞14分，表示可能有焦虑；＜7分，表示无焦虑。（2）健康状况调查问卷（SF-36）评定生活质量［4］。SF-36是一个普适性测定量表，是国际上普遍认可的代表性生活质量测评工具，包括生理功能（PF）、生理职能（RP）、躯体疼痛（BP）、总体健康（GH）、活力（VT）、社会功能（SF）、情感职能（RE）和精神健康（MH）8个维度，共36个条目，按百分制评分，得分越高，代表健康状况越好，生活质量越高。（3）匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）中国修订版，评定入组患者的睡眠质量［5］。分别于治疗前、治疗4周、8周后采用 PSQI 评估患者睡眠障碍情况，量表包括睡眠时间、睡眠质量、睡眠效率、睡眠障碍、入睡时间、日间功能障碍及总分7方面，得分越高表明睡眠质量越差。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。治疗前后比较采用配对资料t检验，两组比较采用独立样本t检验，计数资料用χ2检验。未完成12周随访的脱落患者采用末次观察推进法（LOCF）进行数据处理。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗4周、8周后两组患者各评分比较 两组患者治疗后2周内各评分差异无统计学意义。见表2。

表2 4周、8周后两组HAMD低动力因子分、HAMD、HAMA、SF-36、PSQI评分比较（±s）

表2 4周、8周后两组HAMD低动力因子分、HAMD、HAMA、SF-36、PSQI评分比较（±s）

量表 治疗4周 t值 P值 治疗8周 t值 P值观察组 对照组 观察组 对照组HAMD低动力因子分 1.84±1.15 1.60±1.08 1.059 0.292 1.31±0.79 1.00±0.52 2.190 0.031 HAMD总分 8.66±3.28 9.65±3.31 -1.433 0.155 4.71±1.68 5.23±2.11 -1.396 0.166 HAMA总分 5.54±1.96 7.50±2.14 -4.798 ＜0.001 2.79±1.15 3.48±1.38 -2.764 0.007 SF-36总分 566.34±97.33 541.62±95.65 1.283 0.202 702.20±125.56 647.85±119.27 2.189 0.031 PSQI总分 5.04±1.57 6.03±2.34 -2.601 0.011 3.54±1.29 3.53±1.11 0.040 0.968

2.2 治疗前与治疗8周后两组各评分比较 见表3。

表3 治疗前与治疗8周后两组各评分比较（±s）

表3 治疗前与治疗8周后两组各评分比较（±s）

量表 观察组 t值 P值 对照组 t值 P值治疗前 治疗8周后 治疗前 治疗8周后HAMD低动力因子分 7.43±2.26 1.31±0.79 3.347 0.001 7.33±2.41 1.00±0.52 3.324 0.002 HAMD总分 23.41±6.63 4.71±1.68 5.668 ＜0.001 23.20±7.14 5.23±2.11 4.521 ＜0.001 HAMA总分 16.49±4.53 2.79±1.15 6.436 ＜0.001 16.10±4.77 3.48±1.38 6.047 ＜0.001 SF-36总分 225.22±54.86 702.20±125.56 -3.973 ＜0.001 231.97±55.91 647.85±119.27 -3.548 0.001 PSQI总分 14.60±4.42 3.54±1.29 5.882 ＜0.001 14.18±4.29 3.53±1.11 5.813 ＜0.001

2.3 两组药物不良反应比较 治疗8周后，两组出现不良反应主要为：恶心、呕吐、食欲下降等，但程度均轻微，患者均能耐受，不影响患者治疗。观察组出现恶心3例，呕吐2例，食欲下降2例；对照组出现恶心2例，呕吐2例，食欲下降1例。两组差异均无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

目前对抗抑郁药物的探索主要集中在以下三大系统：谷氨酸系统［6］、脑-肠轴的影响［7］及炎症因子［8］的影响，虽研制出一系列新药，但根据疗效、可接受度以及网络荟萃分析［9］，阿戈美拉汀及艾司西酞普兰仍是治疗抑郁症的首选药物。

新型抗抑郁药阿戈美拉汀是褪黑激素受体激动剂，也是5-HT2C的受体拮抗药，能有效治疗抑郁症，并能有效改善睡眠参数同时不影响患者的性功能［10］。研究显示，阿戈美拉汀治疗抑郁症的疗效优于文拉法辛以及舍曲林［11-12］，同时在不良反应方面也具有优势。阿戈美拉汀主要作用于褪黑激素受体，经P450酶1A2代谢。艾司西酞普兰主要作用于5-HT受体，经P450酶2C19代谢，从已有的药理学特性看，艾司西酞普兰、阿戈美拉汀与其他药物的相互作用较小，与现有的抗抑郁药联用不会产生严重的不良反应。研究表明，阿戈美拉汀并不会引起突触间的5-HT水平上升，因此不出现5-HT综合征［13］等严重不良反应。大量临床实践及临床研究结果表明［14-15］，艾司西酞普兰治疗抑郁症起效较快，疗效较好，无论是单药治疗还是联合治疗，其不良反应均较轻，患者依从性良好，同时伴随治疗时间的延长疗效不断提高。

本资料结果显示，阿戈美拉汀在治疗后2周内，观察组HAMD低动力因子分、HAMD、HAMA、SF-36与对照组差异无统计学意义，表明阿戈美拉汀初期疗效与艾司西酞普兰相当，这与国内外多数研究结果相似［16-17］。4周后观察组HAMA、PSQI评分较对照组下降更明显，表明观察组在改善患者睡眠及焦虑方面优于对照组，而观察组SF-36评分与对照组差异无统计学意义，表明在4周时两组生活质量改善情况相当。阿戈美拉汀是褪黑激素受体激动剂，也是5-HT2C的受体拮抗药，而艾司西酞普兰主要作用于5-HT受体，从药理机制方面考虑，褪黑素能有效改善患者睡眠节律，故而在改善睡眠方面阿戈美拉汀疗效更优，且控制焦虑更理想。这与国外研究报道相似：阿戈美拉汀的褪黑素受体激动作用及5-HT2C的受体拮抗作用，抑制去甲肾上腺素和多巴胺的释放，通过这种协同作用的阻断增加前额叶NE和DA水平，尤其是加速蓝斑核的NE激活状态，而NE能、5-HT能通路作用可能导致焦虑的表现［18］。治疗8周后观察组HAMD低动力因子分、HAMA评分较对照组下降更明显，SF-36评分较对照组上升更明显，表明阿戈美拉汀能更有效改善患者低动力状态及控制焦虑，且能提高患者的生活质量；而8周后观察组HAMD、PSQI总分与对照组差异无统计学意义，表明在8周后阿戈美拉汀与艾司西酞普兰抗抑郁疗效相当，改善睡眠情况相似，考虑与抑郁症患者抑郁状态改善后，生活质量提高，睡眠障碍问题得到有效缓解有关。两组治疗后不良反应均轻微，患者均能耐受，对治疗无影响，表明阿戈美拉汀在治疗抑郁障碍时安全性较好，国外相关研究发现阿戈美拉汀在治疗抑郁症时与其他抗抑郁药物相比，在肾功能、心电图、性功能障碍、体重改变等方面更优［19］。总体而言，阿戈美拉汀治疗首发抑郁症患者在改善焦虑症状及生活质量评价方面优于艾司西酞普兰，而疗效与艾司西酞普兰相当。