范光琴，陈晓燕，张晓蓉

（1.深圳市龙华区中心医院，广东 深圳 518110；2.深圳市妇幼保健院，广东 深圳 518110）

妊娠期高血压是一种严重威胁母婴健康的妊娠并发症[1]，主要包括子痫、慢性高血压并子痫前期、妊娠期高血压、子痫前期及慢性高血压并妊娠[2]。目前，全世界范围内子痫前期、子痫的发病率达8%，其中早发型重度子痫前期占重度子痫前期的比例高达20.4%[3-4]。据文献报道，孕妇和胎儿遗传异质性是引发早发型子痫前期的主要因素[5]。已经出现过早发型子痫前期的经产妇的复发率为40%，且程度更加严重，风险更加大[6]。如何选择合适的治疗方案延长孕周，避免孕妇出现严重并发症尤为关键。目前，临床上对于早发型重度子痫前期的处理措施主要包括卧床休息、抗高血压药物治疗[7]、硫酸镁解痉[8]、使用肾上腺糖皮质激素[9]促进胎儿肺成熟及针对胎儿生长受限的治疗等。硫酸镁常被用于妊娠期高血压、先兆子痫、子痫及先兆早产的治疗[10]，目前已被作为早发型重度子痫前期解痉的基础治疗药物。酚妥拉明为α-受体阻断剂，能够明显降低外周血管阻力，增加组织血流量及血容量，改善脏器血流灌注及微循环，其对于妊娠期高血压性疾病的疗效已在多项研究中得以证实[11]。拉贝洛尔通过抑制血管平滑肌和心肌细胞收缩发挥降压作用。有文献报道，其联合硫酸镁用于早发型重度子痫前期的治疗，能够显著降低尿蛋白及血压水平，减少并发症，有效改善母婴妊娠结局[12]。本研究以160例早发型重度子痫前期孕妇为例，通过对比实施4种治疗方法后的临床指标、孕妇分娩结局及新生儿结局，旨在找出安全、有效的早发型重度子痫前期治疗方法。

1 资料与方法

1.1 资料

选取2017年8月至2018年7月我院妇产科诊断为早发型重度子痫前期的孕妇160例。入选标准：（1）符合2017年版《妊娠期高血压疾病国际指南与中国实践》[13]中早发型重度子痫前期的诊断要求；（2）经B超检查为单胎妊娠；（3）孕妇知情同意且签署知情同意书。排除标准：（1）有重大疾病史或者重要器官功能受损者；（2）有精神病史或者无认知功能患者；（3）资料不全者。根据治疗方法将孕妇分为A、B、C、D组，各40例。4组孕妇的年龄、身高、体重、孕周、平均动脉压（MAP）及孕次等基本资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表 1 4 组一般资料比较（±s）

表 1 4 组一般资料比较（±s）

?

1.2 治疗方法

4组患者入组后均卧床休息，按照病情给予常规治疗，A组给予硫酸镁（正大天晴药业集团股份有限公司，批号：国药准字H32022858）治疗，初次剂量为4 g，以20 mL 25%葡萄糖注射液稀释后缓慢静脉注射，然后按照1.5 g/（h·d）的速度静脉滴注。B组在A组的基础上加用甲磺酸酚妥拉明注射液（湘北威尔曼制药股份有限公司，批号：国药准字H20084029），静脉滴注，每日一次，每次4 mg。C组在A组的基础上加用盐酸拉贝洛尔（河南科伦药业有限公司，批号：国药准字H41025249），口服给药，每日两次，每次两片。D组在A组基础上同时给予甲磺酸酚妥拉明注射液（湘北威尔曼制药股份有限公司，批号：国药准字H20084029）和盐酸拉贝洛尔（河南科伦药业有限公司，批号：国药准字H41025249），使用方法和剂量同B、C组。试验中若孕妇发生低蛋白血症应及时输注白蛋白。所有孕妇妊娠满28周时给予地塞米松促进胎儿肺成熟。

1.3 观察指标

观察治疗前后各项临床指标、孕妇分娩结局及新生儿结局。临床指标包括平均动脉压（MAP）、24小时尿蛋白定量（24 hPRO）值及HR。孕妇分娩结局以分娩方式、分娩孕周及延长妊娠时间进行评价。新生儿结局以新生儿体重及死亡情况评价。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计量资料采用均数±标准差描述。计量资料的多组间比较应用方差分析，计数资料比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组临床指标比较

通过比较4组治疗前后MAP、24 hPRO值及HR来评价其疗效。结果表明：4组治疗前MAP、24 hPRO值及HR比较均无统计学意义（P>0.05），治疗后各组临床症状较治疗前均有所改善（P<0.05），D组的MAP、24 hPRO值及HR改善效果明显优于其他3组，且有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 4组治疗前后临床指标比较（±s）

表2 4组治疗前后临床指标比较（±s）

指标B 组（n=40）D组（n=40）F值MAP（mmHg）24 hPRO（g）HR（次/分钟）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后A 组（n=40）133.36±15.63 118.24±11.06 3.28±0.26 2.92±0.19 98.15±8.52 96.24±7.85 132.96±13.64 115.69±9.85 3.25±0.36 2.72±0.22 97.85±9.52 95.65±7.95 134.28±14.85 112.62±10.25 3.42±0.29 2.66±0.16 99.12±7.65 95.88±6.98 C组（n=40） P值0.555 0.000 0.904 0.000 0.209 0.032 134.85±16.85 108.65±9.68 3.32±0.44 2.41±0.18 98.55±7.49 92.45±7.58 0.625 9.611 0.078 49.015 1.591 3.013

2.2 4组孕妇分娩结局比较

分析4组孕妇的分娩方式、分娩孕周及延长妊娠时间发现，与其他3组相比，D组孕妇的分娩方式有较明显的改善（P<0.05），顺产人数明显增多（P<0.05），早产人数明显减少（P<0.05）。D组的分娩孕周明显长于其他3组，有统计学意义（P<0.05）；D组的延长妊娠时间明显长于其他3组，有统计学意义（P<0.05），见表 3。

表3 4组孕妇分娩结局比较（n）

2.3 4组新生儿结局比较

分析4组新生儿的体重及死亡情况后发现，与其他3组相比，D组新生儿体重明显增加（P<0.05），死亡人数明显少于其他3组，且有统计学意义（P<0.05），见表 4。

表4 4组新生儿结局比较

3 讨论

妊娠期高血压、子痫前期及子痫是妊娠期特有的疾病，特别是早发型重度子痫前期对于孕产妇和围产儿健康造成严重威胁，常常伴随着极高的严重并发症风险和凄惨的妊娠结局。目前，临床上把出现在孕34周之前的重度先兆子痫列为早发[14]，因此，本研究纳入的孕妇孕周均在34周之前。有关文献报道，有早发型重度子痫前期疾病史的经产妇再次妊娠会大大增加复发风险。本研究收集早发型重度子痫前期孕妇160例，通过对比分析4种治疗方法下孕妇的临床指标、分娩结局及新生儿结局，来评价其治疗效果。

3.1 硫酸镁联合拉贝洛尔和酚妥拉明治疗能减轻早发型重度子痫前期孕妇的脑、心血管及肾脏损伤

早发型重度子痫前期会对终末靶器官造成损伤，损伤在脑部，会造成脑部小动脉痉挛，进而引起颅内高压及脑溢血等并发症[15]；损伤在心血管，会使冠状动脉痉挛，进而引起心肌细胞缺血、心衰等[16]；损伤在肾脏，会造成肾小管血管内皮细胞肿胀、受损，进而导致少尿、无尿及蛋白尿，严重者出现肾衰[17]。拉贝洛尔作为α及β肾上腺素受体阻断剂，能够在不影响胎盘和肾血流量的前提下使血压下降，并能起到一定的抗凝作用，促进胎儿肺成熟[18]。有文献报道，拉贝洛尔对脑血管也有一定作用，解除脑血管痉挛的效果较硫酸镁强，能够有效避免或减轻神经缺血造成的损伤[19]。酚妥拉明作为妊娠高血压疾病的常用降压药物，临床治疗效果显著。本研究结果显示，4组治疗前MAP、24 hPRO值及HR比较均无统计学意义（P＞0.05），治疗后4组临床症状较治疗前均有所改善（P<0.05），D组MAP、24 hPRO值及HR的改善效果明显优于其他3组，有统计学意义（P<0.05）。表明硫酸镁常规治疗联合拉贝洛尔和酚妥拉明对于改善早发型重度子痫前期孕妇脑、心血管及肾脏症状作用显著。

3.2 硫酸镁联合拉贝洛尔和酚妥拉明治疗能改善早发型重度子痫前期孕妇的母婴结局

早发型重度子痫前期的并发症同时影响着母儿预后，对孕妇而言，主要造成凝血功能障碍、肾损害、高血压脑病引起颅内出血，最终导致胎死宫内及胎盘早剥；对胎儿而言，则造成小孕周早产儿、缺陷儿、肺透明膜病变及生长受限[20]。本研究结果显示，相较于其他3组，D组孕妇的分娩方式明显改善（P<0.05），顺产人数明显增多（P<0.05），早产人数明显减少（P<0.05），分娩孕周明显长于其他3组，且有统计学意义（P<0.05），延长妊娠时间明显长于其他3组，且有统计学意义（P<0.05）；新生儿体重明显增加（P<0.05），死亡人数明显减少，有统计学意义（P<0.05）。表明硫酸镁常规治疗联合拉贝洛尔和酚妥拉明治疗能够明显改善早发型重度子痫前期孕妇的母婴结局。

综上所述，硫酸镁常规治疗联合拉贝洛尔和酚妥拉明治疗早发型重度子痫前期效果较好，能够明显改善孕妇及新生儿结局，值得在临床推广。