王安慧 张慧杰王 彬王莉宁*潘 鑫陈玉茹邱 峰

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.中国药科大学，江苏南京 211198；3.天津中医药研究院附属医院药学部，天津 300120）

药对是中药复方的核心,其组成虽然比较简单,但具备了复方基本主治功能,是中药方剂的核心和中医临床用药组方的关键［1］。其中,乳香、没药为临床上常用的活血散瘀、消肿止痛树脂类中药,常作为相须药对配伍使用,前者性温,味辛、苦,气香窜,偏于气分善于调气,止痛力强,而后者性平,味辛、苦,气薄偏入血分,长于散瘀破泄；两者主要活性成分为单萜、倍半萜、二萜、三萜等［2］,前者特征性五环三萜类成分（乳香酸类）具有抗炎、抗肿瘤细胞增殖、抗溃疡等活性［3］,而后者主要活性物质的药理活性偏重于抗菌、抗氧化等方面［4］。

乳香-没药药对气血同治,可增强活血止痛之功［5］,广泛应用于治疗跌打损伤,痈疽疮疡,风湿病的中药复方中。关于两者配伍使用的记载最早见于《证治准绳》 中的“乳香止痛散”,之后又收录于《本草纲目》 《医学衷中参西录》 《药性论》 《海药本草》 《日华子本草》 《开宝本草》《本草述》 等名家典籍。本研究将从含乳香-没药药对中成药的功效、临床应用、配伍等方面进行论述,总结其应用规律及研究进展,以期为临床合理用药及中药配伍理论的探索提供借鉴。

1 含乳香-没药药对中成药的功效

2015年版《中国药典》 一部中收载含乳香-没药药对中成药87种,其中两者配伍使用的有61种,另外七厘胶囊与七厘散,小金片、小金丸与小金胶囊,乳康胶囊与乳康丸,瘀血痹颗粒与瘀血痹胶囊,消瘀康片与消瘀康胶囊药味组成相同,故按照同一复方统计,最终有55个纳入本研究。乳香、没药作为君药时,临床上大多作为理血剂使用；作为臣药或佐药时,两者常与清热解毒药、理气药、祛风湿药、其他活血化瘀类药等配伍,涉及骨伤病科剂、清热剂、祛湿剂、理气剂等多类复方。具体见表1。

由此可知,上述复方主要功效包括行气活血散瘀、燥湿温络止痛、消肿敛疮生肌,可据此将55个中成药分为3类。具体见表2。

2 含乳香-没药药对中成药的临床应用

对2015年《中国药典》 中收录含乳香-没药药对中成药的临床应用进行统计,发现主要集中在跌打损伤（23.6%）、寒湿痹阻所致的骨关节疾病（21.8%）、湿疹疮疡（12.7%）、痈疽瘰疬（10.9%）、中风等心脑血管疾病（9.1%）及其他疾病（21.9%）的治疗。

2.1 心脑血管疾病 心脑血管疾病目前已对人类健康构成极大的威胁,具有发病率高、致残率高、复发率高、并发症多、死亡率高的特点,中医认为血液流通不畅、血管瘀阻是其主要发生原因,故应以活血化瘀作为主要治疗方向［6］。含乳香-没药药对中成药大多具有行气活血散瘀之功效,在心脑血管疾病防治中占有一席之地。

2.1.1 冠心病 冠心病属于中医“胸痹” 范畴,治疗方法主要有活血化瘀、疏肝理气、豁痰化浊等,近年来以活血化瘀为主［7］。黄素芳等［8］统计了古代至现代治疗冠心病的有效方剂,发现共有600首,其中活血化瘀药物占比23.20%；王付伟［9］通过临床研究发现,华佗再造丸可能通过降低TC、红细胞聚集指数、LDL-C、全血黏度,抑制血小板聚集黏附,扩张冠状动脉等多种效应,从而达到缓解冠心病心绞痛的效果。

表1 含乳香-没药药对中成药的功效

表2 含乳香-没药药对中成药功效分类

2.1.2 缺血性脑卒中 缺血性脑卒中属于中医“中风”范畴,气血逆乱、脑脉为之瘀阻为其发病之根本。含有乳香-没药药对中成药大多有活血理气功效,临床上在治疗缺血性脑卒中有一定地位,如脉管复康片具有抗凝血、镇痛、抗炎作用［10］；脑心通胶囊化瘀通络、益气活血,能显著改善患者脑部微循环和血液流变学指标水平,还可抑制脑细胞凋亡,保护脑神经细胞,从而使神经功能快速恢复［11-12］,还具有抗炎的作用,可抑制缺血大鼠脑内炎性细胞因子的释放,继而改善脑缺血引起的继发性脑损伤［13-15］。另有研究表明,相关中成药还能辅助缺血性脑卒中发病后临床治疗,如佛山人参再造丸联合康复手法治疗脑卒中后吞咽障碍疗效较好,有望在临床上进一步推广［16］。

2.1.3 小结 近年来,含乳香-没药药对中成药在活血化瘀方面的药效物质基础和作用机理研究不断加深,可从现代药理学角度证明该功效。中成药治疗心脑血管疾病时具有疗效多样、见效快、不良反应发生率低的优势［17］,目前其用药规模逐渐扩大［18］,成为相关治疗的重要补充,并具有良好的发展前景。

2.2 肿瘤 中医认为,肿瘤与血瘀关系密切,气血滞涩,壅塞不通,瘀血凝聚而成积,肿块持续存在固定不移,从而发为本病。乳香-没药药对与清热解毒药物配伍时,可达到抗癌、和营消肿的效果,其中应用最广泛的是与牛黄、麝香配伍的西黄丸,目前已应用于肝癌、乳腺癌、胃癌、肺癌等疾病的辅助治疗中［19］。

2.3 腹部冷痛、痛经 中医认为,脘腹冷痛、行经腹痛均为寒湿瘀滞所致,需用芳香化湿、活血行气的药物治疗。含乳香-没药药对中成药可行气活血祛湿,如安阳精制膏可用于胃寒疼痛；化癥回生片功效化瘀消癥,可治疗寒凝气滞、瘀血内停病症,常兼腹部冷痛、得温则减等表现［20］。

2.4 麻木拘挛风湿性关节炎、类风湿关节炎 风湿性关节炎、类风湿性关节炎等疾病属于中医“风寒湿痹症” 范畴。祛风除寒、舒经通络是基本治疗原则,利用了药物温经散寒、行气通痹的特点。含乳香-没药药对中成药（如风湿马钱片）联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎时。可缓解临床症状,降低血清细胞因子水平［21］,对寒湿瘀滞型膝关节炎骨关节炎疗效更好［22］。

2.5 跌打损伤、筋伤骨折 乳香、没药活血之功效使其在伤科有着广泛的应用,如七厘散具有活血散瘀、定痛止血作用,常用于创伤出血、跌打损伤、骨断筋折、无名肿毒［23］；伤科接骨片联合阿仑膦酸钠治疗老年性骨质疏松卓有成效［24］；伤痛宁片、伸筋丹胶囊、按摩软膏等也是临床常用的治疗跌打损伤的相关中成药。

2.6 痈疽疮疡、口舌生疮、湿疹 对于湿毒瘀阻所致痈疽疮疡、口舌生疮,中医治疗以清热解毒,活血化瘀为主,如小金胶囊治疗痤疮、小儿化毒散治疗口腔溃疡等。痤疮在中医中名为“粉刺” “酒刺”,病因为“湿聚成痰,凝滞肌肤”,周宇等［25］以小金胶囊联合小剂量异维A酸治疗血瘀痰凝型痤疮,疗效显著提高；王娴［26］、赵浩堂等［27］发现,小儿化毒散在临床治疗小儿口腔溃疡时的疗效优于常规抗炎抗病毒方法,而且疼痛缓解、疮疡愈合时间均有所缩短。

2.7 乳腺增生、子宫肌瘤 乳腺增生在中医中名为“乳癖”,大多由肝郁痰凝所致,需借药物疏肝解郁、行气化痰作用加以治疗。含乳香-没药药对中成药在相关方面也应用,如乳康胶囊可减轻乳腺增生,起到预防乳腺癌的效果［28］。

2.8 其他作用 含乳香-没药药对中成药还用于治疗产后腹痛、脉管炎、水火烫伤、肩周炎颈椎病等疾病。

3 乳香、没药配伍合理性的现代认识

3.1 基于药效物质基础的研究 很多研究人员尝试从化学成分溶出的角度探讨乳香、没药配伍的合理性,发现两者配伍前后伴随着复杂的物理化学变化,对其中各成分比例及其含有量造成一定影响［29］。高茹梦等［30］报道,配伍后萜类溶出量明显提升；项想等［31］进一步研究表明,配伍对所含成分溶出有促进、抑制双重作用,但有效成分总溶出量上升,并发现3-羟基甘遂-8,24-二烯-21-酸配伍前后溶出度发生变化,推测可能与其药理活性改变有关。

3.2 基于生物效应的研究 陈婷等［32］发现,乳香、没药配伍后可显著抑制脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞产生的NO水平,从而增强抗炎作用；蒋海峰等［33］将没药主要成分Z-没药甾酮和乳香主要成分11-羰基-β-乙酰乳香酸作为一个整体,发现两者联用可减轻模型大鼠神经功能缺损,改善脑损伤,为该药对治疗脑卒中提供了实验基础；乳香、没药水提液及其不同配伍组合均可显著抑制二磷酸腺苷诱导的家兔体外血小板聚集,而且配伍后其活性强于单味药,呈现协同增效作用［34］。

4 结语与展望

本研究通过对2015年版《中国药典》 一部收录的55个含乳香-没药药对中成药进行分析,发现它常与活血化瘀药、清热药、补益药、祛风湿药、理气药、温里药等配伍,功效包括行气活血化瘀、燥湿温络止痛、解毒益气,临床应用主要集中在心脑血管疾病、跌打损伤、湿疹、寒湿痹阻所致关节炎等方面。但目前对乳香-没药配伍合理性的现代研究主要集中在配伍后化学成分溶出及药理作用增强,忽视了生物体在药物发挥疗效过程中的重要作用［35］。

对于相须药对配伍使用及与其他药物配伍而言,都不是简单的药效作用相加,而是通过药物之间错综复杂的作用来有机配合,从而发挥“增效减毒” 效果。随着现代体内药物分析技术的快速发展,从药效物质基础、体内相互作用等方面对乳香-没药药对的配伍规律进行研究将具有重大意义。

另外,乳香-没药药对与其他高频率使用中药（如当归、红花、血竭、白芷、川芎、冰片、大黄、香附、赤芍等）配伍合理性的研究尚未得到足够重视,已有研究表明该药对与马钱子配伍时能降低士的宁、马钱子碱含有量,从而除去后者毒性［35］,但缺少进一步考察。因此,建议按照“单味药-药对-复方” 的思路建立一种符合中药药对配伍思想的整体评价体系,从而解决目前相关研究的关键问题。