黄燕花，刘泽，王鲁妮

南部战区总医院干部四科，广东广州510010

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是最常见的中枢神经系统退行性疾病，好发于65 岁以上的老年人，主要临床表现为不断进展的记忆障碍、智力减退、个性改变及行为异常。截至2017年，美国约有608 万人罹患AD 或由AD 引起轻度认知障碍，预计到2060年，美国AD 患者数将达1 500 万[1]。

AD的发病机制目前较为认可的是 淀粉样蛋白（amyloid-protein, A ）学说、tau 蛋白过度磷酸化及胆碱能学说等。细胞外的A 异常沉积形成老年斑块；细胞内高度磷酸化的tau 蛋白异常聚集形成神经元纤维结；神经系统中大量乙酰胆碱降解最终导致神经元功能异常或死亡，进而引起认知障碍。目前临床上药物治疗仅能改善认知症状和延缓病情进展，不能逆转病程[2]。尽管AD 药物是新药研发的热点，但其研发失败率达99.6%[3]。有学者认为tau 蛋白、A 、神经纤维缠结等病理在症状发生前15～20年已经出现[4]。在临床上，AD 患者大脑内的神经细胞已经死亡或损伤到无法逆转的地步，因此没有有效治疗药物[5]。《自然》杂志刊登的长篇评论提出应当转变思路，将重点转移到预防AD 上[6]。

鉴于AD 的高发病率和治疗局限性，应对无症状及可能发展为AD 人群应加强预防。《柳叶刀》认为全球超过1/3的AD 患者可通过改变9 种风险因素得到预防[7]，而在中国40%的AD 患者完全可以通过回避这9 种因素而避免发病[8]。因此，本文将对AD 发病的影响因素进行综述，并根据可调控因素为临床前期AD 患者预防和延缓认知功能受损提供参考。

1 AD 的分期

最新诊断标准将AD 分为3 期：（1）AD 临床前期：该期患者无明显症状，仅存在脑脊液标志物、影像学和基因突变等改变；……