董永华

(汝南县人民医院 神经内科，河南 驻马店 463300)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)为临床常见多发于老年和老年前期的中枢神经系统退行性病变。该病发病隐匿，病程较长，且随着病情进展，患者认知功能呈进行性发展特点，故早期进行有效治疗对延缓AD进程及改善预后具有积极意义。目前临床多采用多奈哌齐治疗，其为特异性可逆性中枢乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)抑制剂，能够通过抑制AChE活性降低突触间隙乙酰胆碱分解速度，进而提高乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)水平，使患者认知功能得到较好改善，但单一用药部分患者疗效欠佳[1]。石杉碱甲片是近年来我国研制的高选择性AChE抑制剂，易透过血脑屏障，可通过强效抑制脑内AChE激活胆碱能递质系统，促进患者认知、记忆等功能提高[2]。目前二者联合治疗报道较少，故本研究探讨石杉碱甲片对AD患者的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2018年6月至2019年11月汝南县人民医院收治的83例AD患者的临床资料，将口服多奈哌齐治疗的40例患者纳入对照组，将口服多奈哌齐联合石杉碱甲片治疗的43例患者纳入观察组。观察组中男25例，女18例；年龄58～76岁，平均(67.83±5.62)岁；病程0.5～4 a，平均(2.27±0.25)a。对照组中男24例，女16例；年龄59～75岁，平均(67.91±5.64)岁；病程1.0～3.5 a，平均(2.28±0.26)a。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(二)：阿尔茨海默病诊治指南》中AD诊断标准[3]；②经脑CT等检查提示患者出现脑萎缩；③无其他脑器质性病变；④临床资料、影像学资料完整；⑤认知功能下降时间≥0.5 a。(2)排除标准：①甲状腺功能减退、血管性痴呆等导致的痴呆；②视听说等功能异常，不能配合测试；③对研究药物过敏；④存在严重自身免疫性疾病；⑤存在严重心脑血管疾病史。

1.3 治疗方法两组就诊后均接受常规治疗，口服尼莫地平片(天津市中央药业，生产批号20180506、20190222)，每次40 mg，每日3次；口服吡拉西坦片(上海普康药业，生产批号20180425、20190304)，每次0.8 g，每日3次。

1.3.1对照组 在常规治疗基础上加用盐酸多奈哌齐片(江苏豪森药业，生产批号20180421、20190120，)口服治疗，初始剂量每次5 mg，每日1次，于睡前服用；若患者服用1个月后耐受良好，根据患者疗效将剂量增加至每次10 mg，每日1次，于睡前服用。

1.3.2观察组 在对照组基础上加用石杉碱甲片(北京华素制药，生产批号20180509、20190321)口服治疗，每次100 μg，每日2次。两组均连续治疗6个月。

1.4 观察指标(1)治疗前及治疗6个月后，分别采集两组清晨空腹肘静脉血3 mL，离心取血清后，采用放射免疫法检测两组5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)、ACh水平。(2)治疗前及治疗6个月后，采用简易智力状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)评估两组认知功能，包含视空间、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语言、时间定向力、地点定向力7个维度，总分0～30，得分越高，代表认知功能越高[4]。(3)头晕、恶心、胃肠道不适、肌肉痉挛、激动伴失眠等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 神经递质水平治疗后，两组5-HT、GABA及Ach水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清神经递质水平比较

2.2 认知功能治疗后，两组MMSE评分均较治疗前提高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后MMSE评分比较

2.3 不良反应治疗过程中，观察组出现头晕1例、胃肠道不适2例、激动伴失眠1例，不良反应发生率为9.30%(4/43)；对照组出现头晕1例，肌肉痉挛1例，恶心2例，胃肠道不适1例，不良反应发生率为12.50%(5/40)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.013，P=0.640)。

3 讨论

AD为老年期最为常见痴呆类型之一，是一种由多种因素引起的进行性神经系统退行性疾病，多表现为失语、记忆障碍等症状。据不完全统计，我国AD患者有500万人之多，约占世界总病例数的25%，且随着年龄增加，AD发病率已呈明显增长趋势，患者语言功能障碍、认知障碍等也逐渐加重。目前临床暂无治愈该病的办法，只能通过综合有效治疗减轻并延缓病情发展[5-7]。

多奈哌齐为临床治疗AD的常用药物，属于特异性可逆性中枢AChE抑制剂种类之一，能够在AChE对ACh水解过程中发挥可逆性抑制作用，从而使突触间隙ACh分解速度降低，提高ACh水平，有效提升患者胆碱能神经传递功能[8]。多奈哌齐血药浓度达到峰值时间较短，进入体内可快速发挥药效，可达到迅速改善患者精神行为和认知功能的目的。多奈哌齐能够对Aβ淀粉样蛋白沉积发挥一定抑制作用，有较好的神经保护作用[9]。但单一用药部分患者疗效欠佳，故探寻其他有效治疗方法尤为重要。

5-HT、GABA、ACh等均为脑部重要的神经递质，具有传递神经元信息作用，能够维持大脑功能，其水平在AD患者发病时均呈现异常表达，故监测患者神经递质水平变化对评价疾病治疗效果具有重要意义。本研究结果显示，治疗后，与对照组比较，观察组5-HT、GABA、ACh水平及MMSE评分均较高，两组不良反应发生率差异无统计学意义，表明对AD患者采用石杉碱甲片联合多奈哌齐治疗能够有效改善神经递质水平，提升其认知功能，且不会增加不良反应。分析其原因在于，石杉碱甲片是近年来我国研制的高选择性AChE抑制剂，是一种从中草药蛇足石杉中分离提取的生物碱，可有效阻碍ACh水解，提高ACh水平，同时该药易透过血脑屏障，可通过强效抑制脑内AChE，激活胆碱能递质系统，促进患者记忆和认知功能提高[10-11]。石杉碱甲片可发挥较好的抗氧自由基作用，能够对患者缺血缺氧致使的损伤起到保护效果，从而有效减缓患者记忆力衰退等症状。

综上所述，对AD患者采用石杉碱甲片治疗能够有效改善神经递质水平，提升其认知功能，且不会增加不良反应。