杜敬佩，刘淑媛，杨瑞

(新乡医学院第三附属医院 感染性疾病科，河南 新乡 453000)

肝硬化属于常见慢性病，由多种病因所致。在我国，多数肝硬化为乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染后所致[1]。肝细胞损伤致使肝纤维化，最终发展成肝硬化。目前评价肝功能损伤的准确检测方式为肝穿刺，属于一种有创检测方式，临床应用具有局限性。血清学检测具有简单、易接受、可重复等优势，适用于临床实时监测。研究发现，多数肝损伤患者均存在不同程度血清血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor，PDGF)以及叶酸水平的改变，可反映病情程度[2-3]。本研究探讨血清PDGF、叶酸水平变化与Child-Pugh分级的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年11月至2019年11月新乡医学院第三附属医院收治的84例乙肝后肝硬化患者作为研究组，选同期40例乙肝未发生肝硬化者作为对照组。研究组男44例，女40例，年龄31～72岁，平均(51.53±10.22)岁，Child-Pugh分级A级27例，B级29例，C级28例。对照组男22例，女18例，年龄32～71岁，平均(51.47±9.72)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经新乡医学院第三附属医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合2015年修订的《慢性乙型肝炎防治指南》[4]诊断标准；②初治；③肾功能指标处于正常范围内；④签署知情同意书；⑤与恩替卡韦临床用药适应证符合，即病毒复制活跃、持续增加谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)或者肝脏组织学结果有活动性病变。(2)排除标准：①伴有其他类型肝炎病毒感染；②合并糖尿病、酗酒、肿瘤；③合并严重精神疾病；④合并肝癌；⑤合并其他恶性肿瘤；⑥伴有HIV感染；⑦伴有酒精、自身免疫性的肝病导致肝脏损伤；⑧合并心、肝、肾、神经系统等严重疾病；⑨对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法取150 mL甘草酸二铵(黑龙江宝庆隆生物技术有限责任公司，国药准字H20055188)溶于50 g·L-1的250 mL葡萄糖溶液中，静脉滴注，每日1次；取1.2 g还原型谷胱甘肽(昆明积大制药股份有限公司，国药准字H20080354)溶于50 g·L-1的250 mL葡萄糖溶液中，静脉滴注，每日1次；口服恩替卡韦(Swords Laboratories，批准文号H20150422)，每次0.5 mg，每日1次；口服百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036)，每次4粒，每日3次。持续给药6个月。

1.4 观察指标

1.4.1叶酸和PDGF 取患者晨起3 mL肘静脉血，静置凝固后以1 500 r·min-1转速离心10 min，取上清液，利用酶联免疫吸附法对血清PDGF水平进行检测，利用化学发光法检测血清叶酸水平，试剂盒由上海乔羽生物科技有限公司提供，严格依据说明书进行操作。

1.4.2肝功能 采用Child-Pugh分级评估患者肝功能，总分最高为15分，将肝功能分为A、B、C 3级。

2 结果

2.1 血清PDGF、叶酸水平研究组血清PDGF水平高于对照组，血清叶酸水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清PDGF、叶酸水平比较

2.2 研究组不同分级血清PDGF、叶酸水平不同分级的血清PDGF、叶酸水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；A级血清PDGF水平低于B级、C级，且B级低于C级，A级血清叶酸水平高于B级、C级，且B级高于C级，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同分级血清PDGF、叶酸水平比较

2.3 血清PDGF、叶酸水平与Child-Pugh分级的相关性血清PDGF水平与Child-Pugh分级呈正相关(r=0.819，P<0.05)，血清叶酸水平与Child-Pugh分级呈负相关(r=-0.784，P<0.05)。

2.4 不同时间点血清PDGF、叶酸水平随治疗时间延长，血清PDGF水平逐渐降低，其中治疗6个月血清PDGF水平低于治疗前、治疗1个月、治疗3个月，治疗3个月血清PDGF水平低于治疗前、治疗1个月，治疗1个月血清PDGF水平低于治疗前。随治疗时间延长，血清叶酸水平逐渐升高，其中治疗6个月血清叶酸水平高于治疗前、治疗1个月、治疗3个月，治疗3个月血清叶酸水平高于治疗前、治疗1个月，治疗1个月血清叶酸水平高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同时间点血清PDGF、叶酸水平变化比较

3 讨论

目前，关于乙肝后肝硬化发病机制尚未明确，随研究深入，多数学者认为肝功能损伤、肝纤维化是乙肝后肝硬化发生、发展的必经过程[5]。HBV感染无法直接致使肝功能发生损伤，是在机体免疫功能作用下，导致肝细胞发生变性、坏死、凋亡，诱发肝组织的纤维增生，继而发生肝纤维化，最终衍变为肝硬化[6]。因此，临床监测肝功能损伤状况具有重要意义。

本研究结果显示，研究组血清PDGF水平高于对照组，且经Pearson分析，血清PDGF水平与Child-Pugh分级呈正相关，说明乙肝后肝硬化患者血清PDGF水平升高，且与肝硬化分级成正比。随研究深入，PDGF在肝纤维化发生和发展的过程中具有重要作用[7]。肝功能未发生损伤时，大量PDGF存在于血小板内，当肝功能发生损伤时，多种细胞如肝星状细胞等释放出PDGF，而PDGF对星形胶质细胞起到刺激作用，进而促进星形胶质细胞的增殖和胶原纤维的分泌，从而促进病情发展。PDGF可减少胶原蛋白酶的活性，对肝细胞间质降解功能起到抑制效果，进一步加剧病情发展[8]。此外本研究还显示，研究组血清叶酸水平低于对照组，且经Pearson分析，血清叶酸水平与Child-Pugh分级呈负相关，说明血清叶酸水平随病情发展而降低。叶酸是细胞合成的必需物质，而肝脏是叶酸代谢的重要器官，说明叶酸合成需肝细胞参与，当肝功能损伤时叶酸水平发生变化，提示叶酸水平变化可反映肝功能状况[9]。此外，本研究中给予研究组患者药物治疗6个月，检测不同时间点血清PDGF、叶酸水平，结果显示，随治疗时间延长，血清PDGF水平逐渐减少，血清叶酸水平逐渐升高，说明动态监测血清PDGF、叶酸水平可及时了解病情变化，为改善治疗方案提供参考依据。

综上所述，血清PDGF、叶酸水平可随乙肝后肝硬化病情发展而发生变化，其中血清PDGF水平随病情加重而升高，血清叶酸水平随病情加重而降低，说明动态监测两者水平变化可为临床评估病情、制定治疗方案提供参考依据。