王殿一，李岩，张竞飞，周凌

(黑龙江中医药大学附属第一医院耳鼻喉科，黑龙江 哈尔滨 150040)

急喉痹是指以发病急骤、咽痛、咽黏膜肿胀为特征的疾病，相当于西医学的急性咽炎，为鼻咽、口咽及喉咽黏膜组织的急性炎症，常迁延至周围淋巴组织。牛黄利咽丸系古方万氏牛黄丸化裁而来，为黑龙江中医药大学附属第一医院院内制剂，应用临床多年，疗效显著。针对该药申报的研究曾多次获得省内各级基金资助，并多次获奖，具备一定的研究基础。本次试验是在大量前期研究基础上，对该药的疗效及安全性进一步的系统评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次试验选取肺胃实热证急喉痹患者80例，随机分为观察组60例，对照组20例。采用随机、非盲、阳性药物平行对照的临床试验方法。

1.2 诊断标准

符合中医急喉痹肺胃实热证[1]及西医急性咽炎诊断标准[2]。

1.3 症状体征分级量化标准

以咽痛、咽黏膜红肿分别作为主要症状体征，根据其有无及严重程度分别记为0、3、6、9分；次症包括：发热有无记为0、1分；根据咽干灼热、口渴、咽后壁淋巴滤泡红肿的症状体征，根据其有无及严重程度分别记为0、1、2、3分。

1.4 纳入标准

符合急性咽炎诊断标准；符合中医辨证为肺胃实热证；性别不限，年龄18～65岁；急性起病，病程在48 h内。

1.5 排除标准

腋温高于38 ℃；已使用同效药物治疗；具有严重的全身各系统疾病或影响其生存的严重疾病或伴发相邻器官感染；过敏体质患者。

1.6 治疗方法

观察组口服牛黄利咽丸；对照组口服蒲地蓝消炎片。观察时间5天为1个疗程。

1.7 疗效评定标准

临床痊愈：积分减少≥95%。显效：积分减少≥70%<95%。 进步：积分减少≥30%<70%。无效：无改善，或积分减少<30%。

1.8 安全性评价指标

治疗前、后的血细胞分析、尿常规、标测心电图、肝功、肾功。

1.9 统计学方法

记录治疗前、后症状体征积分及安全性指标，对所得结果进行统计分析，定性指标进行描述性分析，计量指标进行t检验，率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 疗效评价

2.1.1 两组一般资料比较

经统计学处理，P>0.05，具有可比性(详见表1)。

表1 两组一般资料比较

治疗前、后观察组和对照组的临床症状和体征比较，经统计学处理P>0.05，无显著差异，说明组间具有可比性。

2.1.2 两组综合疗效对比

治疗后观察组愈显率91.7%，有效率98.3%；对照组愈显率65%，有效率90%。观察组明显优于对照组(P<0.05，差异有统计学意义)，说明牛黄利咽丸治疗急喉痹肺胃实热证具有良好的临床效果见表2。

表2 治疗后综合疗效对比

2.1.3 两组患者治疗前、后症状评分情况的对比

患者治疗5 d后，与治疗前相比较，两组药物在改善患者咽痛、咽干灼热、咽黏膜充血肿胀、淋巴滤泡充血等症状体征方面，均有显著性差异，说明两组治疗均可明显缓解上述症状。两组药物相比较，观察组积分均小于对照组，经统计学分析，两组疗后积分无显著性差异，两组药物疗效相当。见表3。

表3 两组患者治疗前、后症状体征评分比较

2.2 安全性评估

治疗期间观察组5例患者、对照组2例患者出现轻度胃痛、腹泻等不良反应，均能耐受继续服药，且两组比较，无显著差异。见表4。

表4 两组不良反应发生情况

2.3 实验室指标

两组患者服药前后实验室指标变化情况见表5。

表5 两组安全性指标正异常情况(例)

2.4 两组用药后异常比率对比

两组发生用药后异常的指标主要集中在ALT、尿白细胞、尿蛋白、尿潜血、心电图几项检查，分别对上述指标进行统计学分析，结果见表6。

表6 两组用药后异常比率对比(%)

两组各项检查的用药后异常比率，经统计学分析，均P>0.05，无统计学意义，上述发生用药后实验室指标异常患者共17例均获随访，随访时间1个月，指标均恢复至疗前，均无严重不良反应发生，证实牛黄利咽丸应用于临床安全可靠。

3 讨论

本次研究是在大量的前期工作基础上确立，可为急喉痹的治疗提供确切的依据，为开发出高效、安全、具有抗细菌、抗病毒作用的国家级新药提供科学依据。

3.1 方药讨论

牛黄利咽丸系古方万氏牛黄丸化裁而来，由人工牛黄、黄连、黄芩、郁金、朱砂、酒大黄、栀子、冰片等组成，以清泻肺胃之热为基本治法治则，用于治疗肺胃实热型喉痹，多年运用于临床，患者反映极佳。

方中人工牛黄开窍解毒；黄连清热燥湿，泻火解毒；酒大黄善清上部火热；黄芩清肺火、燥湿邪；郁金活血消肿止痛；栀子凉血除烦；冰片通窍散郁。诸药合用，清泻上中二焦热邪，共奏清热利咽、消肿止痛之效。现代药理研究[3-12]表明：牛黄利咽丸中所含的成分具有抑菌抗炎、抗病毒及抗过敏作用，并能提高机体免疫功能，进一步证实了该药的有效性。

3.2 牛黄利咽丸的前期基础研究

针对牛黄利咽丸申报的研究曾多次获得省内各级基金资助，并多次获奖，具备一定的研究基础。前期课题主要进行了：药理研究，包括抗菌实验、解热实验、抗炎实验及镇痛实验，发现了牛黄利咽丸具有抗菌、解热及抗炎的作用，但止痛作用不明显；毒理研究：包括动物急性毒性实验及长期毒性实验表明，牛黄利咽丸对肝、肾功能均无明显影响。此外通过对牛黄利咽丸进行拆方实验、化学成分分析等作用机理研究，发现对TNF-α的测定，各实验组之间没有显著差别，但不能排除复方是通过免疫反应而起作用。对牛黄利咽丸的化学成分、活性部位、抗单纯疱疹病毒的生物效价及对单纯疱疹病毒聚合酶活性的影响进行了研究：包括牛黄利咽丸的生物活性研究、牛黄利咽丸的化学成分初步研究，皆证实了牛黄利咽丸的有效基础。