刘倩菁 刘祖秋 田颖 代小兰

脑血管疾病是严重危害人类生命健康的三大疾病之一，具有较高的致残率和致死率，其中缺血性脑损伤约占60%～80%[1]。脑组织供血不足所致活性氧自由基和炎症细胞因子大量生成导致血脑屏障通透性异常升高，进而引发血管源性脑水肿，是缺血性脑损伤致残、致死的主要原因[2-4]。因此，保护血脑屏障结构和功能完整对减轻缺血性脑损伤具有重要意义。白芍总苷（total glucosides of paeony，TGP）是中药白芍的主要活性成分，具有抗氧化、抗炎、抑制细胞凋亡等多种药理学作用[5-6]。本课题组前期研究发现TGP通过抑制氧化应激和炎症反应对缺血性脑损伤大鼠中枢海马起到保护作用[7-8]，但TGP对缺血性脑损伤后血脑屏障是否具有保护作用尚不清楚。本实验拟探讨TGP预处理对缺血性脑损伤大鼠血脑屏障的保护作用及其机制。

1 材料和方法

1.1 实验动物及分组 清洁级健康成年雄性SD大鼠180只，体重（240±20）g，购自宁波大学实验动物中心[SYXK（浙）2019-0005]。适应性饲养 1周[光照：黑暗12 h∶12 h，温度（25±1）℃，自由饮水进食]后开展实验。采用随机数字表法将大鼠分为假手术组、模型组、尼莫地平（nimodipine，NMP）10 mg/（kg·d）预处理组和TGP 50、100、200 mg/（kg·d）预处理组，每组30只。

1.2 主要药物、试剂与仪器 TGP胶囊（宁波立华制药有限公司，规格 0.3 g/粒，批号：201901005）；NMP 胶囊（浙江海力生制药有限公司，规格：20 mg/粒，批号：20190318）；伊文思蓝（国药集团化学试剂有限公司，批号：W20190129）；超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）试剂盒和 TNF-α、IL-1β ELISA 试剂盒（南京建成生物工程研究所，批号：20190317、20190128、20190402、20181229、20190130）；兔抗鼠脑组织闭合蛋白（Occludin）、闭锁连接蛋白-1（zonula occluden-1，ZO-1）、基质……