叶飒 王飞燕 周宏斌

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系统的常见疾病，是全球第三大死亡原因疾病，造成了巨大的社会负担及经济负担[1-2]。COPD以持续性呼吸道气流受限和急性加重为特征，气流受限通常是渐进性的，与呼吸道慢性炎症反应有关[3]。关于COPD的病理机制尚未明确，目前认为炎症机制、蛋白酶和抗蛋白酶失衡机制、氧化应激机制、自主神经功能失调和营养不良等参与COPD的发生、发展[4-6]，其中炎症机制仍是当前临床研究的焦点。COPD发病有多种细胞因子参与。瘦素（leptin）是一种多效性细胞因子，主要由脂肪细胞分泌，leptin信号在下丘脑神经内分泌中起着重要作用，它控制食欲和能量的平衡。COPD患者存在体重减轻、食欲不振等问题，可能与leptin有关[7]。缺氧诱导因子 1α（hypoxia-inducible factor 1 alpha，HIF-1α）是缺氧平衡的主要调节因子，COPD患者因缺氧可诱导HIF-1α持续表达，在HIF-1α及其下游的血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的作用下促进肺血管重塑[8-9]。leptin作为炎症调节因子，对VEGF起着正向调节作用，同时在体外实验中可诱导磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）、丝裂原活化蛋白激酶和蛋白激酶C信号通路激活HIF-1α，从而促进VEGF的表达，加速COPD的进程[10]。目前leptin和HIF-1α与COPD的关系尚不明确，本研究通过分析COPD患者血清leptin和HIF-1α水平与各项临床指标及预后的关系，探讨血清leptin和HIF-1α水平对COPD患者预后的影响。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2013年8月至2016年8月在浙江省人民医院诊治的稳定期COPD患者83例（COPD组），其中男 55 例，女 28 例；年龄 58～91（73.95±7.93）岁；BMI（20.86±3.01）kg/m2；吸烟 50例（60.24%），不吸烟 33例（39.76%）。所有入组患者均符合2019年COPD全球倡议（GOLD）指南中的COPD诊断标准[11]。纳入标准……