徐景钰, 冯承涛

(安徽理工大学 化学工程学院，安徽 淮南 233100)

血小板活化在止血和血栓形成中发挥着重要作用[1]。其相关机制偏离正常状态则会造成很多疾病,比如凝血障碍和血栓等心脑血管相关疾病[2]。血栓素途径、纤维素途径、ADP途径是血小板活化聚集的重要调节通路[3]。G蛋白偶联受体家族中P2Y12、P2Y1受体是血小板ADP信号通路的重要靶点,成为相关疾病研究的重要靶点。P2Y12受体相比先发现的P2Y1受体,其表达范围相对局限,主要位于血小板和神经组织中,这极大降低了靶向药物的副作用,对于出血性疾病、血栓引起的心梗、脑梗等心血管疾病有重要意义[4]。P2Y12基因参与凝血机制的过程如下:P2Y12受体先与ADP结合,暴露出Gi亚单位,抑制血小板中腺苷酸环化酶的活化,从而降低其中cAMP的水平,引起血小板的聚集[5]。因此如若缺乏P2Y12受体,血小板会表现出ADP诱导的形状变化,只有轻微和快速可逆的聚集,引起血小板出血性疾病8(BDPLT8)[6]。相反若血小板过度聚集活化则会造成血栓。因其特殊的生物作用,P2Y12受体成为治疗血栓的重要靶点之一,例如氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛等P2Y12受体拮抗剂,它们自身或代谢活性产物可以与P2Y12受体结合,从而阻断ADP和受体的结合,抑制血小板活化聚集[7]。其中氯吡格雷在临床的应用中存在差异,部分患者出现了氯吡格雷抵抗,这可能是P2Y12基因的的多态性造成的[8]。

生物信息学是利用计算机信息技术,结合生物学信息和理论方法建立的新兴交叉学科。随着科技信息发展,大数据在科学研究中占据着更重要的地位,相关数据库和软件的开发对于生物学、医学、药学等领域的发展起着至关重要的作用。……