EphA2在鼻咽癌致病过程中的作用及治疗靶点展望*
2020-08-18梁政董恺悌周慧芳综述任秀宝审校
梁政 董恺悌 周慧芳 综述 任秀宝 审校
鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)好发生于中国华南地区、东南亚及部分非洲地区,全世界约80%的NPC 发生在中国,严重威胁人们的生命健康。NPC 对放疗较敏感,随着放疗技术的不断发展,早期NPC 的5年生存率已达95%[1]。病理上NPC 以低分化非角化性鳞癌和未分化癌多见,其他类型为角化性鳞状细胞癌。NPC发病与遗传因素、EB病毒感染、环境因素、饮食习惯等因素有关。但在临床实践中,由于NPC 发病部位隐匿,早期症状的非特异性导致确诊时常处于中晚期,同时伴有较高的复发率和(或)远处转移,很大程度上增加了死亡率[2]。因此早期的筛查和诊断,寻找新的治疗靶标,对提升NPC整体诊治水平具有重要意义。
促红细胞生成素产生肝细胞受体(erythropoietin-producing hepatocellular receptor,Eph)及其配体ephrin[3],是最大受体酪氨酸激酶(RTK)家族,RTK通常通过与可溶性配体结合而激活。区别于其他RTK家族,ephrin 配体和Eph 受体均结合在细胞膜上,激活信号的转导通路,一般发生在直接接触的细胞之间,双向信号转导是其独特特点[4]。Eph受体是一种膜结合型Ⅰ型糖蛋白,主要由N末端糖基化配体结合区、跨膜区和胞内具有酪氨酸激酶活性区域构成。ephrin配体通过A类糖基磷脂酰肌醇锚蛋白(GPI)锚定作用或通过跨膜蛋白和包括1个PDZ-结合基序的胞质区(B 类)与细胞膜结合,与此相对应是A 类或B类Eph 受体。Eph 受体共有16 个亚型,即EphA(1~10)和EphB(1~6)[5]。
配体受体结合产生的正向信号通常需要酪氨酸激酶结构域活化,激活的Eph受体通过招募调节Rho家族蛋白(包括RhoA、Rac 和CDC42)GTP 酶激活状态,针对细胞骨架改变、细胞黏附、细胞运动性能产生调控。……
