何志鹏 吴勇 李菲

BCR-ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasm，MPN）是一类克隆性造血干细胞疾病，包括原发性血小板增多症（essential thrombocythemia，ET）、真性红细胞增多症（polycythemia vera，PV）以及原发性骨髓纤维化（primary myelofibrosis，PMF）［1］。在疾病进程中，MPN 均存在向MPN 急变期（MPN blast phase，MPN-BP）进展的可能，是严重威胁患者生存的主要危险因素之一。MPN继发性急性白血病即为临床上定义的外周血或骨髓中幼稚细胞≥20%，也称MPN-BP。MPN发生急变的风险取决于MPN亚型，以PMF发生率最高，其10年发生率为20%；而PV及ET 10年发生率分别为4%和1%～3%。PMF和PV或ET 纤维化期之间的白血病转化率似乎无差异［2］。MPN-BP患者预后差，中位生存期（median overall survival，mOS）为2.6～7.0 个月［3］。驱 动 基 因（JAK2，CALR 及MPL）突变缺失PMF 患者，及非驱动基因突变（ASXL1、TET2、SRSF2、RUNX1、SETBP1 及TP53）均增加白血病转变风险［4-5］。此外，染色体异常（包括+1q，5，7，17p）也可显著增加转变为MPN-BP 的风险［4，6］。尽管MPN-BP 同急性白血病意义相近，但两者在分子学及临床方面显著不同［7］。当前，MPN-BP尚无标准的治疗方案。因此，本文将就MPN-BP的治疗进展进行综述。

1 对症支持治疗

支持治疗包括抗生素治疗，红细胞和（或）血小板输注，以及口服羟基脲的治疗。但是，这些治疗均未能改善患者的生存，单纯支持治疗的mOS仅为6～8 周［8-11］。支持治疗尚无法改善MPN-BP 患者的结果。

2 诱导化疗

诱导化疗曾被认为是MPN-BP 患者很有前景的治疗手段。部分患者经诱导化疗达到完全缓解（complete remission，CR），有些达到完全缓解伴不完全血液学恢复（CR with incomplete count recovery，CRi），有些达到MPN慢性期。但MPN-BP患者接受传统的抗白血病强化疗的结局普遍不佳，其mOS 为3.9～19.2个月以上［9-13］。

一项关于91例MF 继发急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者的回顾性分析中，24例患者接受AML相似的诱导化疗（包括阿糖胞苷+蒽环类药物，大剂量阿糖胞苷，米托蒽醌+依托泊苷），41%患者恢复到骨髓纤维化慢性期。……