袁幸 韦青 应杰儿

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，发病率位居恶性肿瘤第五位，其死亡率为所有恶性肿瘤的第三位，男性的发病率是女性的两倍[1]。由于早期症状并不明显，一旦确诊，大多已是中晚期。目前，晚期胃癌的主要治疗手段是以化疗为主的全身治疗，其他方式还包括分子靶向药物、放疗等，研究表明接受联合化疗的晚期胃癌患者中位总生存期（overall survival，OS）为 7.6～11.6 个月，预后较差[2]。免疫治疗是近年来兴起的一种重要的胃癌治疗手段，包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗及过继性细胞免疫治疗等免疫治疗方式，基于ATTRACTION-2[3]和KEYNOTE-059[4]研究，Nivolumab 和 Pembrolizumab 相继获批在复发或转移性胃或胃食管结合部（gastric or gastroesophageal junction，G/GEJ）腺癌的三线治疗中应用。本文主要对近年来免疫检查点抑制剂在晚期胃癌中的临床应用及治疗进展作一综述，为免疫检查点抑制剂的临床应用提供理论基础。

1 免疫检查点抑制剂的定义

免疫检查点是人体免疫系统中的一种保护性分子，可避免T细胞过度激活导致的正常组织的炎症损伤。相关研究表明，肿瘤细胞通过异常表达免疫检查点分子而逃避免疫系统的消除作用，实现免疫逃逸，促进肿瘤细胞的生长[5]。免疫检查点抑制剂通过与这些免疫检查点相互作用，阻断免疫检查点相关通路，重新激活T细胞对肿瘤的免疫应答，从而达到抗肿瘤作用[6]。胃癌是一种异质性多样化的肿瘤，其中EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）阳性和微卫星不稳定型胃癌，被认为最有可能对免疫治疗药物有反应[7-8]。……