刘维强 孙路明 沈亦平

(1.广州医科大学附属第三医院 妇产科研究所实验部，广东 广州 510150；2.同济大学附属第一妇婴保健院 胎儿医学科， 上海 201204；3.广西壮族自治区妇幼保健院 遗传代谢中心实验室，广西 南宁 530000； 4.上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心医学遗传科，上海 200127； 5.美国哈佛医学院 神经系；美国波士顿儿童医院 遗传及基因组部， 美国波士顿 02115)

根据2012年中国出生缺陷防治报告，我国是出生缺陷高发的国家，出生缺陷率约5.6%[1]，与世界中等收入国家的平均水平接近，每年新增出生缺陷患儿数约90万例，其中染色体畸变约占出生缺陷遗传学病因的80%以上[2]，因此，基于遗传变异的产前筛查和产前诊断对出生缺陷的早期预防意义重大。随着下一代测序技术(next generation sequencing，NGS)、染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)、孕妇外周血胎儿游离DNA无创染色体非整倍体筛查(noninvasive prenatal screening，NIPS)等技术在产前筛查、产前诊断中的广泛应用，除了常见的染色体数目异常外，临床也检测出越来越多的嵌合体(mosaicism)及罕见的单亲二体(uniparental disomy，UPD)。

对于因非整倍体等染色体数目异常而导致胚胎停育、胎儿宫内死亡或因此主动终止妊娠的夫妇来说，他们迫切想知道再次妊娠时类似异常的再发风险，而对于胎儿嵌合体和罕见的单亲二体，特别是不伴超声等影像学异常时，预测胎儿出生后是否发病或评估疾病严重程度都存在极大的困难，是产前诊断专科医生面临的巨大挑战。从现有的文献报道来看，并不是所有的嵌合或单亲二体都会导致不良的结局，不同异常的预后会有较大差异，因此分别对待不同的情况，以循证为原则，科学客观地提供遗传咨询，可以帮助夫妇更全面地了解胎儿的预后，在充分知情的情况下做出他们认为正确的决定。……