林晓莹 魏佳雪

(广东省第二人民医院 产前诊断中心，广东 广州 510317)

我国是出生缺陷高发国家，每年新增出生缺陷数约90万例，其中出生时临床明显可见的出生缺陷约有25万例[1]。同时，胎儿异常能在2%～5%的妊娠中被发现，且围产期死亡例数的20%[2-5]。因此，产前诊断是防治出生缺陷的重要内容。

出生缺陷病因包括环境因素和遗传因素，根据《全球出生缺陷报告》，全球每年出生遗传相关出生缺陷婴儿近800万，占出生总人数6%[6]。遗传性病因可分为染色体病(含基因组病)、单基因病和多基因病，传统产前诊断的主要手段如血清学筛查、超声检查和染色体核型分析已满足不了当前产前诊断发展的需要。近年来，产前分子诊断成为产前诊断的重要内容，荧光原位杂交技术、荧光定量 PCR 技术、多重连接依赖探针扩增技术和染色体芯片分析等已广泛应用于产前诊断的临床实践中，并有相应的指南和应用专家共识[7,8]。表1为美国妇产科医师学会(American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG)和母胎医学会(Society for Maternal-fetal Medicine，SMFM)对产前诊断检测技术应用情况的总结[9]。

表1 ACOG和SMFM关于产前基因诊断检测方法的总结

全外显子组测序(whole exome sequencing，WES)是利用序列捕获技术可以将人基因组的外显子区域DNA捕获并且富集虽然外显子区域仅占全基因组1%～2%左右，却包含了85%的致病变异，目前推荐用于儿科和成人医学，例如有多个出生缺陷或神经发育迟缓而其他检测无法提供有效信息的临床适应证。 产后诊断数据显示WES在疑似患有某种遗传性疾病但未得到明确诊断的病例中的总体诊断率为25%～30%[10,11]。……