阿力木江·麦斯依提 皮尔地瓦斯 李义亮 艾克拜尔·艾力 王志麦麦提艾力·买买提明 克力木·阿不都热依木

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）作为一个常见的消化系统慢性疾病并会引发巴雷特食管、食管癌等多种疾病。该病在新疆地区的发病率高达35%。短期和长期临床疗效观察实验均已证实，质子泵抑制剂为代表的抑酸类药物的疗效最为显著，是一种行之有效的治疗手段，也是目前针对GERD治疗的主要方法之一。但是流行病学研究显示，长期服用质子泵抑制剂类药物会出现许多不良反应，如疲倦乏力、肠道菌群过度生长、肌肉痛、皮肤感觉异常、腹泻、肺炎等，甚至会增加服药者的心血管疾病风险［1］。而且，有些患者无法负担长期服药的高昂费用。近期，中（民）医治疗GERD的研究成为热点。复方比黑马尔江胶囊是一种长期以来在基层中医医院用于治疗胃及十二指肠溃疡治疗的制剂。其具有止酸、止痛、止血等作用。虽然疗效客观，但是使用广泛较窄，其有效性与安全性尚未获得有效证明，且尚无该制剂用于治疗GERD的临床资料。本文比较复方比黑马尔江胶囊与艾司奥美拉唑镁肠溶片对GERD的临床疗效。

资料与方法

一、对象

收集2016年5月至2019年2月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院诊断为GERD者120例。本研究经新疆维吾尔自治区人民医院伦理委员会审核通过，患者及家属知情同意，且签署知情同意书。

二、纳入与排除标准

1.纳入标准：（1）年龄18～70岁；（2）已做GERD问卷和/或食管24 h pH检测检查确诊为GERD；（3）上消化道造影无食管憩室，无巨大食管裂孔疝（胃的1/3以上进入胸腔或食管测压提示食管裂孔疝4 cm以上）；（4）一个月内未口服促进胃动力、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂等药物治疗。

2.排除标准：（1）既往有上消化道手术或开胸手术者；（2）因鼻腔或咽喉腔疾病不宜行食管24 h pH检测检查者；（3）因患有心肺疾病、高血压、糖尿病、肾功能不全且病情不稳定不宜行胃肠道检查者；（4）已纳入其他研究并/或可能影响本研究结果者；（5）因私人原因不能来随访者；（6）怀孕或哺乳期妇女。

三、分组及治疗方法

按照数字表法，将所有患者随机分为3组。A组为复方比黑马尔江胶囊低剂量组，B组为复方比黑马尔江胶囊高剂量组，C组为艾司奥美拉唑镁肠溶片（阿斯利康制药有限公司生产）组。A组给予复方比黑马尔江胶囊一次2 g（5粒）、3次/d；B组给予复方比黑马尔江胶囊一次4 g（10粒）、3次/d；C组给予艾司奥美拉唑镁肠溶片40 mg，1次/d，疗程为4周。

四、观察指标

采用国际通用的胃食管反流问卷调查表，对不同治疗组患者在服药前、服药2周、服药4周后分别进行评分，对比相关指标。全程跟踪3组接受不同治疗后各阶段的临床症状缓解程度、不良反应发生情况（口干舌燥、恶心腹泻、皮疹等）以及患者依从性。

五、统计学分析方法

采用SPSS20.0统计学软件进行研究数据处理。计数资料采用（±s）表示，采用t检验。采用卡方检验比较临床疗效以及各阶段的胃食管反流问卷调查表评分、治疗后临床症状疗效、不良反应发生率。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

结 果

一、纳入研究患者的一般情况

A组40例。女性19例，男性21例；年龄26～70岁，平均年龄（39.49±10.23）岁；B组40例。女性22例，男性18例；C组40例。男性17例，女性23例；年龄25～73岁，平均年龄（39.48±10.22）岁；病程3～4周。3组临床资料比较无统计学差异（P＞0.05）。

二、3组患者治疗后临床症状疗效的比较

在三组中，治疗前各症状相关评分无明显差异，具有可比性。治疗后，A组有效率为77.5%，B组有效率为87.5%，B组有效率为90%，A和B组临床总有效率84.75%与不良反应总发生率2.5%；C组的不良反应总发生率5.0%。高剂量复方比黑马尔江胶囊与艾司奥美拉唑镁肠溶片疗效比较无统计学差异（P＞0.05），低剂量复方比黑马尔江胶囊与艾司奥美拉唑镁肠溶片疗效比较有统计学差异（P＜0.05），艾司奥美拉唑镁肠溶片的疗效优于低剂量复方比黑马尔江胶囊。三组问卷调查评分较B、C组疗效佳，与A组相比有统计学意义（P＜0.05），B组与C组比较，无统计学意义（P＞0.05）。

表1 三组患者治疗后临床症状疗效比较

三、三组患者治疗不良事件率的比较

三组比较复方比黑马尔江胶囊不良反应发生率A、B各组分别1例，占为1.25%，共2例病人出现便秘症状，需要服药来缓解；C组的不良反应总发生率5.0%，2例病人出现轻度皮疹，停药后立即消退。

表2 3组患者治疗不良事件率比较

讨 论

GERD是消化内科中常见的难治性疾病，其症状复杂、反复发作，随着流行病学研究的深入发现，GERD还有的喉炎、慢性咳嗽、哮喘和牙侵蚀症等并发症［2］。随着治疗方法的改善，GERD治愈率逐渐提升，严重并发症发生率下降，现代医学治疗上主要包括四个方面。第一，需要患者改善生活饮食习惯；第二，药物治疗，主要以抑制胃酸分泌、促进胃动力等为主；第三，内镜下治疗；第四，对于症状严重患者采取手术治疗。短期内可以缓解反流、烧心等症状，但远期疗效欠佳、易复发，且并发症较多，要求患者长时间坚持服药［3］，影响患者正常生活和工作，给患者带来机体及心理上的双重压力。

中医学治疗GERD采用其独特辨证论治治疗，其疗效显著，近年来众多中医学专家学者在治疗本病方面积累了较丰富的经验，治疗手段趋向多元化，治疗成本也相对低，复发率低［4］。其中，维吾尔医学作为中国传统医学的一部分，在治疗GERD有很多独具特色的治疗方法和经方，其效果也较显著。

维吾尔医学称反流性食管炎为食管肿，维医学理论认为，主要致病因素有两种。其一，胆液质的异常变化，使食管的气质失调，从而导致食管的炎症（维医基础理论认为，食管的气质为湿热，极易收干热气质和异常胆液质的影响。异常胆液质具有较强刺激，易引起胃肠道及肝脏炎症性疾病［5］）；其二是胃捏住力（维医称库外提麻斯克）减弱，导致胃肌肉松弛使胃内容物反流，反流的内容物刺激食管内膜，从而导致内膜的炎症。主要治疗原则是调节异常体液、消炎、止痛、燥湿、促进粘膜恢复和新生。

本研究应用的复方比黑马尔江胶囊是临床上常用且效果较显著的维医成药。复方比黑马尔江胶囊由珊瑚、平纳、孜然、干姜、石榴子、一枝蒿、海螵蛸等10味药材组成，其中珊瑚、一枝蒿、干姜、平纳等药具有清热解毒、燥湿消炎、散瘀消肿、抗过敏、促进新城代谢等功效［6‑9］；海螵蛸、石榴籽等药具有收敛止血、制酸止痛、抗溃疡、促进肉芽组织增生等功效［10‑12］；孜然、小豆蔻、熏鲁香等药具有消食化积、开胃下气、祛风、健胃、消散胃中寒气等功效［13‑15］。以上药物和用具有和胃降逆、疏肝利胆、制酸收敛、散瘀消肿、镇静安神等功效，是治疗GERD非常有效的治疗药物，且该药剂型为胶囊，与其他中成药剂型相比易于服用，价格低廉，患者接受度高。

本研究的临床总有效率为82.5%，B组有效率87.5%均接近于于对照组的临床总有效率90.0%。而且，研究组的不良反应总发生率2.5%均显著低于对照组的不良反应总发生率7.5%，有差异。此外，A和B组治疗阶段食管黏膜的分级变化情况有差异。不仅减轻了患者的临床症状，而且在降低了不良反应的同时大大提高了治疗效果，值得临床推广应用。

研究证明，中医药治疗反流性食管炎的机制可能是通过调节胃肠激素、神经递质及分子生物学指标的表达等，改善食管下括约肌的收缩功能，增加胃肠蠕动，减少食物反流，修复食管黏膜，改善反流性食管炎症状，达到治疗目的。复方比黑马尔江胶囊虽然临床疗效显著，但是其药理作用机理和机制尚未明确，还需进一步进行研究。