周彤

【摘要】目的：对影响奥美拉唑肠溶片质量的生产工艺进行详细的研究。方法：使用同一种包衣预混剂完成相应的试验流程，在实验结束之后还要对肠溶衣层的增重情况进行详细的观察，包衣当中混悬液的PH值以及包衣的温度等因素对奥美拉唑肠溶衣片的释放度影响进行详细的分析。结果：肠溶衣层的增重量和耐酸能力相比呈现出正相关的关系，但是与此同时，释放度的减小，这种情况在一定范围内是不会对释放度产生影响的，包衣的温度一般要低于粘片的温度，如果包衣的温度增加，其耐酸的能力也就会减弱，而在这一条件下，其释放度也就会越大、结论：肠溶衣增重达到10%的时候，肠溶的效果是最好的，包衣液的PH值控制在6.0到7.2的时候对肠溶效果产生的负面影响时最小的，而包衣的温度在36到39摄氏度这一区间内时，奥美拉唑肠溶片包衣的整个环节可以非常那个顺畅的就完成，同时其在释放度方面也有了很好的保证。

【关键词】奥美拉唑；肠溶片；薄膜包衣；释放度

【中图分类号】R969 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）02-0646-02

奥美拉唑肠溶片的在贮藏的时候需要满足很多的条件，为了保证药品的有效性，肠溶衣片在贮藏的时候需要具有良好的密封性，同时也需要躲避阳光的直接照射，仔物力性质上，奥美拉唑肠溶衣片是白色或者是和白色非常相似的一种结晶状的粉末，没有气味，但是这种药物如果在光照的条件可能会发生变色的现象，在乙醇中会有少量的片剂溶解在液体当中，但是其不能和水保持相溶的状态，因为该药品在阳光照射的调价下非常容易出现变色的情况，所以在操作的过程中也需要进行避光操作。

1、仪器与试药

SRZ-4型智能药物溶出仪（天津大学无线电厂）；Anglent1100型高效液相色谱仪（美国安捷伦公司）；YD-1型片剂硬度测试仪、CSD-1型脆碎度测试仪、BJ-ZN型崩解时限仪、WD-A型药物稳定性检查仪（天津市富兰斯电子科贸有限公司）；DHG-781型电热恒温干燥箱（上海跃进医疗器械厂）；SH10A型水分快速测定仪、FA1104N型电子天平（上海精密科学仪器有限公司）；BG-10型高效包衣机（南京天塔机械设备有限公司）。

肠溶型薄膜包衣预混剂（北京英茂药业有限公司，批号为20110322）；奥美拉唑肠溶片片芯（G药业有限公司提供，按2010年版《中国药典（二部）》标准生产，规格20mg，片芯重150mg，批号为120211）。

2、生产工艺

2.1片芯生产工艺

按照处方中的要求称取氢氧化钠试剂，然后将其用纯水溶解，待药品全部溶解之后加入适量的蔗糖粉和电费以及羧甲淀粉钠和微晶状体纤维素，将其摇匀之后，在60摄氏度的条件下进行烘焙，烘干之后还要采取合理的方式将其粉碎，使用65目筛对其进行处理，得到了白色的细颗粒晶体，同时还要将其和奥美拉唑主品混合在一起，加入适量的黏合剂，之后用20目筛进行摇摆制粒。在48摄氏度的温度条件下对其进行处理，在经过一定的筛整之后还要将剩余的羧甲淀粉钠和硬脂酸镁混合在一起，将其碾压成片状，使用上述的方法制作出来的片芯符合各个技术指标的规定，结果显示性状呈现出类似白色的晶状体。光洁度和外观完好，硬度和耐磨性也可以很好的达到相关的标准和要求，释放度为86.4%，每一片奥美拉唑的有效成分含量都在99.3%以上，对符合规定的片按照相关的要求进行薄膜包衣。片芯的质量对整个药品的质量都会产生重大的影响，通常，在生产的过程中使用的片芯多为浅弧状，这种形状不会出现非常多的边角，片剂在包衣的过程中也不会出现非常严重的磨损现象，喷洒包衣液的过程中也可以很好的体现出均匀性，从而也提升了包衣的整体质量，在包衣的过程中，如果出现的边角过多，就会使得肠溶衣层的抗酸能力明显下降，在该批药品当中。片芯呈现出浅弧的形状。表面的粗糙程度也能符合药品生产的要求，平均的片中重也达到了150mg，所以也能够满足薄膜包衣的相关要求。

2.2包衣

2.2.1薄膜包衣液配制

隔离层包衣液配制：用50%乙醇溶液作溶剂。按每锅投入片芯量10kg、增重8%、固形物含量11%、乙醇浓度为95%计算，需隔离层薄膜包衣预混剂干粉为0.8kg，95%乙醇3.41kg，纯化水3.06kg。称取计算量的95%乙醇和纯化水，置带搅拌桨的不锈钢配料罐内，开启搅拌桨，将上述称量好的薄膜包衣预混剂干粉缓缓加至搅起旋转的溶剂旋涡上，且在3～5min内加完，搅拌45～60min后，调整搅拌速度至包衣液在整体旋转即可，搅拌维持到包衣喷雾结束。

肠溶衣层包衣液配制：按照该薄膜包衣预混剂使用说明书配制和使用，用纯化水作溶剂。按每锅投入片芯量10kg、增重12%、固形物含量14%计算，需薄膜包衣预混剂干粉为1.2kg，纯化水7.37kg。称取计算量的纯化水，置带搅拌桨的不锈钢配料罐内，开启搅拌桨，将上述称量好的薄膜包衣預混剂干粉缓缓加至搅起旋转的溶剂旋涡上，且在3～5min内加完，搅拌4h后，调整搅拌速度至包衣液在整体旋转即可，搅拌维持到包衣喷雾结束。

2.2.2薄膜包衣生产操作

隔离层包衣：先对片芯包隔离层，避免药物直接与肠溶衣层接触。将压制好并经过检测的片芯投入高效包衣机内，调节喷枪角度、枪床距离和锅转速，开启排风、进风、加热，待片床温度预热达到需要时，开启喷枪喷雾，控制喷雾流量和出风温度，保持喷雾与干燥处于动态平衡状态，避免粘片、包衣液干燥成粉等现象出现，使包衣液喷完。测得包衣增重。肠溶衣层包衣：操作同上，但参数不同。待包衣液喷完后，片子成型后测包衣增重。按照上述方法计算、配料并操作，在其他条件不变的情况下，分别考察了肠溶衣增重、包衣混悬液pH、包衣温度对本品肠溶性能的影响。

2.3释放度影响试验

2.3.1肠溶衣层增重

按照肠溶衣片剂型和辅料性能的要求，在片芯表面覆盖一定厚度的肠溶衣层，肠溶片才能较长时间抵御盐酸溶液（0.1mol/L）的侵蚀而不会发生变色、裂纹等方面的变化。设计包衣增重分别为8%，9%，10%，11%，12%，考察包衣片的释放度。结果显示，包衣增重低于8%时，包衣材料不能全面覆盖片芯，部分药片在做耐酸试验时，在盐酸溶液中产生变色和裂纹，无法达到肠溶要求；包衣增重过大时，药片在缓冲液中崩解时间延长，释放度减小直至不符合要求。本研究中确定包衣增重为10%。

2.3.2包衣混悬液pH

为缩短包衣液分散时间，有时需要提高包衣混悬液的pH。本研究设计了pH分别为6.2，6.6，7.0，7.2的包衣混悬液进行包衣，增重为10%，考察包衣片的释放度。结果显示pH越高，配制包衣液时，包衣剂越易分散成均匀的混悬液；pH在6.2～7.2之间，对肠溶片的释放几乎无影响。

2.3.3包衣温度

包衣温度分别设置为35，36，39，41，43℃，依法包衣，考察不同包衣温度下药物的释放度。结果显示，当温度低于35℃时，容易出现粘片现象，高于43℃时容易出现喷雾干燥、产品不增重和增重偏差大现象，温度在36～43℃之间时对肠溶片的释放几乎无影响。

3、讨论

埃美拉唑在酸环境下呈现出非常明显的不稳定性，但是肠溶型薄膜包衣预混剂就是一种酸性的物质，所以在包衣的过程中需要先包上一层隔离层，这样就可以防止包衣液对奥美拉唑产生非常不利的影响，同时这种做法还可以很好的减少奥美拉唑包衣的使用量，减小了耐酸度和崩解释放不合格的现象，在生产的过程中，有很多因素都会对包衣的质量产生重大的影响除了文章中提到的因素以外，雾化气压的大小和喷液的速度都会对生产的质量产生重大的影响，在生产的过程中也需要对其进行全方位的考量。

参考文献

[1]（英）GrahamCole等著，郑俊民译.片剂的包衣工艺和原理[M].中国医药科技出版社，2001

[2]中华人民共和国卫生部药典委员会编.中华人民共和国药典[M].中国医药科技出版社，1990

[3] 刘新云，夏蓉，阎文强，历明辉，马祖文. 高效液相色谱法测定奥美拉唑肠溶胶囊的含量[J]. 中国药师. 2006（11）