朱文婷，赵瑞珍，程翰林，吕亚红，孙铭浚

0 引言

抑郁症是一种常见的由多种原因引起的精神障碍疾病，发病率逐年升高，严重者有高度自残、自杀倾向[1-3]。抑郁症属中医情志病范畴，根据其发病出现情绪低落、明显焦虑、悲痛、木僵甚至出现幻觉、妄想等临床特点归于中医“郁证”[4-6]。中医治疗“郁证”多应用调气之方药，其中越鞠丸为治疗郁证的代表。越鞠丸能够有效提高抑郁患者血清脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factors,BDNF)水平及抑郁症小鼠相关脑区海马腺苷酸环化酶激活肽的表达,同时激活PACAP下游PKA-CREB信号通路,起到抗抑郁作用[7-9]。为进一步研究越鞠丸治疗抑郁的机制，并发现新的作用靶点，本研究基于生物信息技术，采用网络药理学，对越鞠丸中香附、川芎、苍术、神曲、栀子5味中药的有效化学成分进行筛选，找出其治疗抑郁症的有效靶点基因及信号通路。

1 资料与方法

1.1 筛选越鞠丸中的化学成分 通过中药系统药理学数据库分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP，网址http://lsp.nwu.edu.cn /index.php)检索越鞠丸中5味中药的有效成分。筛选标准：香附、川芎、苍术、神曲、栀子的中药化合物的药物动力学口服生物利用度(OB)≥30%,药物相似性(DL)≥0.18。

1.2 筛选越鞠丸与抑郁症的共同作用靶点 应用uniprot数据库(https://www.uniprot.org/)、Genecards数据库(https://www.genecards.org/)、OMIM数据库(https://www.omim.org/)，将越鞠丸5味中药的关键化学成分的靶点信息和抑郁症的靶点基因进行相互映射，最终得到药物-疾病靶点基因及与之对应的关键化学成分。

1.3 关键化学成分-靶点的网络可视化 应用Cytoscape 3.7.2软件将筛选出的越鞠丸中5味中药的关键化学成分与抑郁症的共同靶点基因进行可视化处理。……