陈忠辉

[摘要] 目的 探讨慢性乙型肝炎实施丹参酮ⅡA磺酸钠联合恩替卡韦的疗效。方法 方便选取感染科100例慢性乙型肝炎患者（2015年 1月—2019年6月间）用计算机随机抽样分组，一般组（n=50，恩替卡韦）、联合组（n=50，丹参酮ⅡA磺酸钠联合恩替卡韦），分析效果。结果 联合组总有效率94.0%、治疗后HBV-DNA转阴率90.0%显著高于一般组76.0%、64.0%，差异有统计学意义（χ2=6.353，P=0.012;χ2=9.543，P=0.002）。联合组治疗后AST（25.8±7.9）U/L、TBIL（20.4±4.7）μmol/L、LN（90.4±33.8）μg/L、PCⅢ（85.3±31.4）μg/L、HA（98.6±46.8）μg/L、IV-C（73.8±20.5）μg/L显著低于一般组（38.2±7.5）U/L、（34.5±5.8）μmol/L、（125.2±38.2）μg/L、（130.5±32.5）μg/L、（185.3±45.2）μg/L、（92.3±21.5）μg/L，差异有统计学意义（t=8.049，P=0.000;t=13.355，P=0.000;t=4.824，P=0.000;t=7.073，P=0.000;t=9.422，P=0.000;t=4.404，P=0.000）。结论 慢性乙型肝炎实施丹参酮ⅡA磺酸钠联合恩替卡韦治疗可提升病情控制效果。

[关键词] 丹参酮ⅡA磺酸钠;恩替卡韦;慢性乙型肝炎;肝纤维化;肝功能

[中图分类号] R331          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）02（b）-0100-03

Therapeutic Effect of Sodium Tanshinone IIA Sulfonate Combined with Entecavir in the Treatment of Chronic Hepatitis B

CHEN Zhong-hui

Department of Infectious Diseases， Third People's Hospital of Qidong City， Qidong， Jiangsu Province， 226200 China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of sodium tanshinone IIA sulfonate combined with entecavir in patients with chronic hepatitis B. Methods Infection to families and convenient selection of 100 patients with chronic hepatitis b （January 2015 to June 2019） used A computer random grouping， general group （n=50， entecavir）， the joint group （n=50， tanshinone Ⅱ A sulfonate joint entecavir）， analysis of the effect. Results The total effective rate of the combined group was 94.0%， and the HBV-DNA negative rate after treatment was 90.0%， which was significantly higher than that of the general group，76.0%， 64.0%，the difference was statistically significant（χ2=6.353， P=0.012; χ2=9.543， P=0.002）. AST （25.8±7.9）U/L， TBIL（20.4±4.7）μmol/L， LN（90.4±33.8）μg/L， PCIII（85.3±31.4）μg/L， HA（98.6±46.8）μg/L and IV-C（73.8±20.5）μg/L were significantly lower in the combined group than in the general group （38.2±7.5）U/L， （34.5±5.8）μmol/L， （125.2±38.2）μg/L， （130.5±32.5）μg/L， （185.3±45.2）μg/L， （92.3±21.5）μg/L，the difference was statistically significant（t=8.049， P=0.000; t=13.355， P=0.000; t=4.824， P=0.000; t=7.073， P=0.000; t=9.422， P=0.000; t=4.404， P=0.000）. Conclusion The treatment of chronic hepatitis B with sodium tanshinone IIA sulfonate combined with entecavir can improve the control of the disease.

[Key words] Sodium tanshinone IIA sulfonate; Entecavir; Chronic hepatitis B; Liver fibrosis; Liver function

慢性乙型肝炎是常見的病毒性肝炎类型，及早控制乙肝病毒感染，促进肝功能及肝纤维化状况逆转是慢性乙型肝炎治疗的重点。恩替卡韦是常用的抗病毒药物，在慢性乙型肝炎患者治疗中运用广泛，但疗效有限[1]。丹参酮ⅡA磺酸钠具有抗炎、扩张血管、改善微循环等多种功效，在心绞痛、冠心病、心肌梗死等疾病治疗中运用较多[2]，目前该药也逐渐用于肝炎的治疗。为明确丹参酮ⅡA磺酸钠在慢性乙型肝炎中的运用效果。该研究在感染科慢性乙型肝炎患者（2015年 1月—2019年6月间）中，对50例患者实施了丹参酮ⅡA磺酸钠联合恩替卡韦治疗，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取感染科100例慢性乙型肝炎患者实施计算机随机抽样分组，分为：一般组（n=50）、联合组（n=50）。一般组：年龄20～65岁，平均年龄（45.3±10.5）岁;性别分布：男/女为34/16;病程1～13年，平均病程（6.5±5.2）年;联合组：年龄20～64岁，平均年龄（45.2±10.8）岁;性别分布：男/女为36/14;病程1～13年，平均病程（6.6±5.1）年。两组基线资料对比结果为差异无统计学意义（P>0.05），可行对比研究。课题经伦理委员会批准。

纳入标准：实施临床综合检查并根据《慢性乙型病毒性肝炎防治指南（2015年）》确诊为慢性乙型肝炎，HBV-DNA均为阳性[3];一般资料完整者;患者及家属了解课题且签署知情同意书;年龄20～65岁者;意识清晰者、可进行正常用药者。排除标准：其他严重组织、器官、系统病变者;中途退出研究或失访者;哺乳者;孕产妇;用药配合度较差者;精神障碍者;近期采取抗炎药物及影响免疫功能药物治疗者;该研究药物使用禁忌者。

1.2  方法

对一般组实施恩替卡韦治疗，给患者口服0.5 mg恩替卡韦（国药准字H20110172;规格：0.5 mg），1次/d。持续治疗3周。

联合组恩替卡韦用药方案与一般组一致，另给患者静脉滴注50 mg丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（国药准字H31022558;规格：2 mL：10 mg）+100 mL，0.9%氯化钠注射液（国药准字H51021158;规格：500 mL：4.5 g），1次/d，持续治疗3周。

1.3  观察指标

①疗效。以症状及体征消失，肝脾腫大基本消失，肝功能及纤维化指标基本正常者为基本治愈;以症状及体征消失，肝脾肿大明显缩小，肝功能指标下降>70%，纤维化指标至少1项正常者为显效;以症状及体征改善，肝功能指标下降>50%，纤维化指标改善者为有效;排除以上指标者为无效[4]。

②肝功能。在治疗前后采集晨起后空腹肘静脉血3 mL，离心后取血清，使用美国Awareness Chem Well2910全自动生化免疫分析仪及配套试剂检测谷丙转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平，实施免疫分析法测定。

③肝纤维化。在治疗前后采集晨起后空腹肘静脉血3 mL，送至浙江迪安诊断技术股份有限公司检测层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、IV型胶原（IV-C）水平。

④HBV-DNA转阴。在治疗后使用普泰生物有限公司提供的乙型肝炎病毒DNA定量检测试剂盒（荧光PCR法）检测。

1.4  统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，进行 t 检验，计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验， P <0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  疗效

联合组总有效率与一般组组间对比更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  肝功能分析

联合组治疗后AST、TBIL与一般组组间对比更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  肝纤维化分析

联合组治疗后LN、PCⅢ、HA、IV-C与一般组组间对比更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4  HBV-DNA转阴分析

联合组治疗后HBV-DNA转阴45例，一般组为32例。联合组治疗后HBV-DNA转阴率90.0%与一般组64.0%组间对比更高，差异有统计学意义（χ2=9.543，P=0.002）。

3  讨论

慢性乙型肝炎患者乙肝病毒检测结果为阳性，且病程长，常出现畏食、恶心、腹胀、乏力、肝区疼痛、肝脾肿大等明显的慢性肝炎症状，治疗不及时将引起肝硬化、肝癌，危及生命安全。肝功能持续下降、肝纤维化是慢性乙型肝炎向肝硬化转变的重要阶段，该病理过程与致病因素引起的肝结缔组织异常增生、肝细胞外基质异常沉积、肝细胞内HBV-DNA大量复制相关，需及时控制肝纤维化状况[5-6]。

恩替卡韦是常用的抗病毒药物，其起效迅速，耐药性低，安全性高，可有效抑制HBV复制过程，是慢性乙型肝炎治疗的一线用药[7-8]。中医认为慢性乙型肝炎属于黄疸、集聚范畴，该病与血液瘀滞存在密切关联[9]。丹参酮ⅡA磺酸钠从丹参中提取获得，其具有活血化瘀功效，且药理研究证实其可扩张血管、清除氧自由基、抗炎、改善微循环、抗纤维化、促进组织修复、提升免疫等功效[10-11]。该研究中联合组治疗后HBV-DNA转阴率90.0%与一般组64.0%组间对比更高，赵亮[12]的研究中观察组（联合治疗）HBV-DNA转阴率76.47%也显著高于对照组（恩替卡韦）52.94%，与该研究结果一致，说明联合治疗对乙肝病毒感染控制效果更好。联合组总有效率94.0%与一般组76.0%组间对比更高，联合组治疗后AST、TBIL、LN、PCⅢ、HA、IV-C低于一般组，原因是丹参酮ⅡA磺酸钠辅助治疗可有效控制肝脏内炎症状况，并改善肝脏内微循环，增加肝脏血流，更利于肝脏损伤修复，提升肝功能，抑制肝纤维化，并提升免疫力，提升病毒控制效果，进一步控制病情，改善疗效。

综上所述，慢性乙型肝炎实施丹参酮ⅡA磺酸钠联合恩替卡韦治疗效果良好，可改善肝功能及肝纤维化状况，促进HBV-DNA转阴。

[参考文献]

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[2]  许丽琴，潘军，曹觅，等.丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合丙种球蛋白治疗小儿急性重症病毒性心肌炎合并心力衰竭疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2018，27（26）：2917-2920.

[3]  刘黄巧，何清，唐奇远，等.单用替诺福韦酯与恩替卡韦联合阿德福韦酯挽救治疗慢性乙型肝炎对比观察[J].中西医结合肝病杂志，2017，27（5）：32-33，59.

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[6]  Cai S，Cao J，Yu T，et al.Effectiveness of entecavir or telbivu dine therapy in patients with chronic hepatitis B virus infection pre-treated with interferon compared with de novo therapy with entecavir and telbivudine[J].Medicine，2017，96（22）：e7021.

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[9]  张颖，邹玉龙，张鼐鹏，等.九味肝泰胶囊联合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗酒精性肝硬化的疗效观察[J].中国现代医生，2017，55（19）：93-95.

[10]  潘旭萍，董权.恩替卡韦联合丹参酮胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化效果观察[J].中国乡村医药，2016，23（19）：32-33.

[11]  胡忠辉，吴元华.恩替卡韦联合丹参酮胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化疗效分析[J].浙江中西医结合杂志，2016，26（3）：243-246.

[12]  赵亮.丹参酮胶囊联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎肝纤维化患者HBV-DNA转阴率及肝功能的影响[J].海峡药学，2018，30（3）：119-120.

（收稿日期：2019-11-11）

[作者簡介] 陈忠辉（1977-），男，江苏启东人，本科，副主任医师，研究方向：传染病学方面。