杨天敬 李然 苏卫东

摘要：目的  分析糖类抗原125（CA125）、糖类抗原153（CA153）联合人类表皮生长因子-2（HER-2）检测在乳腺癌各临床分期诊断中的应用价值。方法  选取2016年5月～2019年5月在我院诊治的200例乳腺癌患者为研究对象，另选取同期体检健康者60名为对照组，比较对照组与乳腺癌各临床分期CA125、CA153及HER-2水平，肿瘤标志物单项检测与三者联合检测的阳性率、敏感性、特异性、准确度。结果  乳腺癌各临床分期患者CA125、CA153、HER-2水平均高于对照组，且Ⅲ期、Ⅳ期乳腺癌患者CA125、CA153、HER-2水平高于Ⅰ～Ⅱ期（P<0.05）;乳腺癌各临床分期患者CA153+CA125+HER-2联合检测的阳性率高于任一单项检测，且各肿瘤标志物随临床分期的增加阳性率升高（P<0.05）;乳腺癌患者CA153+CA125+HER-2联合检测的敏感性、准确度高于单项检测（P<0.05）;CA153+CA125+HER-2联合检测特异性与单项检测比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  CA153、CA125、HER-2水平与乳腺癌分期可能有关，且随乳腺癌不同分期增加阳性率逐渐升高，三者联合检测对乳腺癌诊断具有较好的敏感性和准确度。

关键词：肿瘤标志物;CA153;CA125;乳腺癌;临床分期

Abstract：Objective  To analyze the application value of carbohydrate antigen 125 （CA125）， carbohydrate antigen 153 （CA153） combined with human epidermal growth factor-2 （HER-2） detection in the clinical staging diagnosis of breast cancer.Methods  200 patients with breast cancer diagnosed and treated in our hospital from May 2016 to May 2019 were selected as the research object， and 60 healthy persons who were healthy during the same period were selected as the control group. Compare the levels of CA125，CA153 and HER-2 in each clinical stage of the control group and breast cancer， the positive rate， sensitivity， specificity and accuracy of single detection of tumor markers and the combined detection of the three. Results  The levels of CA125，CA153， and HER-2 in patients with breast cancer in different clinical stages were higher than those in the control group， and the levels of CA125， CA153， and HER-2 in patients with stage III and stage IV breast cancer were higher than those in stages I to II（P<0.05）; the positive rate of CA153 + CA125 + HER-2 combined detection of breast cancer patients in each clinical stage was higher than any single test， and the positive rate of each tumor marker increased with the increase of clinical stage（P<0.05）; the sensitivity and accuracy of combined detection of CA153 + CA125 + HER-2 in breast cancer patients is higher than that of single detection（P<0.05）; The specificity of the CA153 + CA125 + HER-2 combined test was not statistically different from the single test （P>0.05）.Conclusion  The levels of CA153， CA125 and HER-2 may be related to the stage of breast cancer， and the positive rate gradually increases with the increase of different stages of breast cancer. The combined detection of the three has good sensitivity and accuracy in the diagnosis of breast cancer.

乳腺癌（breast cancer）是臨床常见恶性肿瘤，隐匿性高，临床症状不明显，严重威胁患者健康及生命安全。临床常用的有效治疗方法是手术切除肿瘤，部分患者发现时已属晚期，出现肿瘤转移，无法进行手术，因此疾病早期的准确诊断是有效降低临床死亡率的有效手段。乳腺癌治疗的关键是基于疾病的病理分型和分期的措施，病理分型能对肿瘤的生物学行为进行准确反应，并且患者肿瘤标志物表达对治疗方法的敏感性也会产生一定影响[1]。因此，研究肿瘤标志物在乳腺癌各临床分期诊断具有重要的作用。本研究结合我院诊治的200例乳腺癌患者临床资料，分析糖类抗原125（CA125）、糖类抗原153（CA153）联合人类表皮生长因子-2（HER-2）检测在乳腺癌各临床分期诊断中的应用价值，为临床乳腺癌诊治提供一定的参考依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2016年5月～2019年5月在天津市第四中心医院诊治的200例乳腺癌患者为研究对象，另选取同期体检健康者60名为对照组。纳入标准：①符合《中国乳腺癌诊断指南》;②女性;③卡氏评分（Kamofsky）≥60分，且预测能生存期≥3个月。排除标准：①治疗前合并心、肝、肾功能异常;②合并血液系统的严重疾患。年龄38～74岁，平均年龄（44.19±9.06）岁;临床分期：Ⅰ～Ⅱ期92例，Ⅲ期68例，Ⅳ期40例。对照组年龄30～69岁，平均年龄（43.78±7.56）岁。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.2方法  研究对象于空腹采集静脉血3 ml，离心后取血清保存于-20℃下备用。采用酶联免疫法检测CA125、CA153、HER-2，试剂盒均有珠海联邦制药股份有限公司提供，按照说明书严格操作。通过拟合标准曲线分析血清中HER-2含量。

1.3观察指标  比较对照组与乳腺癌各临床分期CA125、CA153及HER-2水平，肿瘤标志物各单项与三者联合检测的阳性率、敏感性、特异性、准确度。敏感性=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%，特异性=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%，准确度=（真阳性+真阴性）/总人数×100%。CA125>40 μg/ml为阳性，CA153>35 U/ml为阳性，HER-2>15 mg/ml为阳性[2]。

1.4统计学方法  使用SPSS 22.0统计软件，计量资料用（x±s）表示，比较用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较用？字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1对照组与乳腺癌各临床分期肿瘤标志物水平比较  乳腺癌患者各临床分期CA125、CA153、HER-2水平均高于对照组，且Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌患者CA125、CA153、HER-2水平高于Ⅰ～Ⅱ期，Ⅳ期高于Ⅲ期（P<0.05），见表1。

2.2肿瘤标志物单项与三项联合检测阳性率比较  乳腺癌各临床分期患者三项联合检测的阳性率高于任一单项检测，且各肿瘤志物随临床分期的增加阳性率而升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3肿瘤标志物单项与三项联合检测的价值  三项血清肿瘤标志物联合检测的敏感性、准确度高于单项检测（P<0.05）;特异性与单项检测比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3讨论

有研究显示[3]，通过对乳腺癌患者血清中肿瘤标志物表达情况的检测，不仅可对肿瘤进行诊断，而且可有效预测转归。血清肿瘤标志物CA125、CA153、HER-2水平被广泛应用于乳腺癌诊断，CA153是乳腺上皮细胞表面糖蛋白的变异体，是公认的乳腺癌的特异性标志物。HER-2蛋白是HER-2癌基因编码的一种具有络氨酸激酶活性的分子量的跨膜糖蛋白，已有研究表明HER-2蛋白在乳腺癌的发生和转移中有着重要的作用[4]。因此，血清CA153、CA125、HER-2是乳腺癌相关的肿瘤标志物，在乳腺癌的诊断中均有一定的作用。但是关于各肿瘤标志物联合检测对乳腺癌各临床分期诊断的应用价值尚未完全明确，有待临床深入研究。

本研究结果显示，乳腺癌各临床分期患者CA125、CA153、HER-2水平均高于对照组，且Ⅲ期、Ⅳ期乳腺癌患者高于Ⅰ～Ⅱ期（P<0.05），表明乳腺癌患者各分期CA125、CA153、HER-2水平均升高，并且分期越高标志物水平越高，与南永刚等[5]研究结果基本一致。同时乳腺癌各临床分期患者三项联合检测的阳性率高于任一单项检测，且各肿瘤志物随临床分期的增加阳性率升高（P<0.05），提示三项联合检测阳性率最高，阳性率与分期的关系有助于监测乳腺癌病情发展、判断预后。此外，三项联合检测的敏感性、准确度高于单项检测（P<0.05）;特异性与单项检测比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明三项肿瘤标志物联合检测可减少单一标志物检测造的的误差和漏诊现象。

综上所述，CA153、CA125联合HER-2检测在乳腺癌各临床分期诊断具有重要的应用价值，并且三者检测水平高低与乳腺癌临床分期有关，分期越高水平就越高，而联合检测在临床各分期诊断中作用更加显著，值得临床应用。

参考文献：

[1]胡竞竞，宇晓蕾，翟钥，等.曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌成本-效果分析及对用药依从性的影响[J].中国药业，2016，25（4）：35-37.

[2]李宏杰，胡新榮，袁利，等.血清肿瘤标志物CA153、CA125、HER-2检测在乳腺癌诊断中的价值[J].河南外科学杂志，2018，24（1）：32-33.

[3]詹红泉.CEA CA153 CA125 CA199 CYFRA21-1联合检测乳腺癌的诊断价值[J].浙江临床医学，2016，18（3）：555-556.

[4]闫建强，聂改红.替吉奥胶囊联合放疗治疗乳腺癌的临床疗效及对肿瘤标志物、人类表皮生长因子受体-2、中期因子水平的影响研究[J].中国临床药理学与治疗学，2017，22（8）：899-903.

[5]南永刚，许建林，李楠，等.CA153、CA125联合HER-2检测在乳腺癌各临床分期诊断中的应用[J].现代肿瘤医学，2016，24（19）：3070-3073.

收稿日期：2020-03-19;修回日期：2020-03-25

编辑/宋伟