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基于“脾为本虚”理论探讨左归复方对2型糖尿病小鼠肠道炎症及黏膜屏障的影响①

2020-04-13蒋宛瑾邹晓玲吴勇军刘子毓

中国免疫学杂志 2020年6期
关键词:胰岛素剂量模型

向 琴 蒋宛瑾 喻 嵘 邹晓玲 吴勇军 刘 秀 刘子毓

(湖南中医药大学,长沙 410208)

据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation,IDF)2017年报道,中国大陆20~79岁糖尿病患者数量为1.144亿,位居全球第一。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)约占糖尿病发病人数的95%[1,2]。T2DM因其并发症多、预后差,严重影响患者身心健康。胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是T2DM发病的重要病理生理机制,而全身慢性低度炎症是引发胰岛素抵抗的重要原因。越来越多的研究证明,肠道免疫-慢性炎症在代谢性疾病发生发展中扮演着重要角色[3,4]。

中医药防治T2DM有着多靶点、整体调节的独特优势。研究表明,中医药在改善糖脂代谢、胰岛素抵抗和减轻全身慢性低度炎症方面疗效显著[5-7]。近几年来,中医药从调节肠道黏膜免疫防治T2DM也屡见不鲜[8,9]。左归复方为明代著名医家张景岳的左归丸加减化裁而成,根据T2DM发病前期“以虚为本”的病机理论,主以健脾益气,滋阴养肾。前期研究表明,左归复方能降低T2DM小鼠血糖和炎症因子[10,11],对糖脂代谢具有调控作用,且多靶点[12,13];能明显改善“脾肾阴虚”的证候,但治疗本虚的机制尚未明确。本研究以转基因2型糖尿病MKR鼠为研究对象,通过观察血糖、胰岛素水平,检测血清中内毒素(lipopolysaccharide,LPS)和炎症相关因子IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量并检测小鼠结肠组织紧密连接蛋白及炎症信号通路关键因子的表达水平,探讨2型糖尿病“脾为本虚”的理论机制及左归复方的干预作用,为中医理论提供实验基础,为左归复方防治T2DM提供理论依据。

1 材料与方法

1.1材料

1.1.1动物 MKR小鼠由美国国立卫生研究院授权使用引进,是采用组织特异性过度表达转基因技术产生的骨骼肌胰岛素样生长因子1受体缺失的非肥胖型2型糖尿病小鼠,经自然交配后繁殖的子代用于实验观察。……

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