杨 雯，孟元光

解放军总医院第一医学中心 妇产科，北京 100853

上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer，EOC)是卵巢癌中最常见的类型，包括有相似临床特征和行为的上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌。EOC的标准治疗方案为肿瘤细胞减灭术后采用以铂类药物为基础的一线方案辅助化疗[1]。随着研究的进展，EOC患者的生存状况得到了一定的改善，但是总体临床治疗效果并不理想，5年生存率仅有30% ～ 46%。EOC治疗难点在于患者对铂类药物化疗耐药[2-3]。为了解决这一问题，许多研究人员开始尝试采用人源肿瘤异种移植(patientderived xenograft，PDX)模型进行相关药效学及肿瘤发生及转移机制的研究[4-6]。

1 PDX模型概述

PDX模型是以患者手术切除或活检的新鲜肿瘤组织，植入5 ～ 8周龄免疫缺陷小鼠体内，使肿瘤在动物体内生长，进而进行相关体内实验的动物模型[5]。最早的PDX模型为1969年建立的结肠肿瘤人源肿瘤异种移植模型。在PDX模型建立前，肿瘤药物的研究采用细胞系肿瘤异种移植(cell line-derived xenograft，CDX)模型。CDX模型是将人体肿瘤细胞系移植入动物体内建立的，CDX模型的优点为建立容易、重复性好、细胞体外长期传代、呈现高度同源性。但CDX模型也存在一定缺陷，相对于建系的瘤株，人体原发肿瘤的所有细胞亚群并不能全部出现在移植瘤中，且肿瘤组织的间质中存在免疫缺陷动物的成分。因此CDX模型的生物学特性与真正人类肿瘤的特性存在较大差异[6]。而PDX模型采用整块的新鲜组织，能够保留肿瘤组织的异质性，保留人源性的基质细胞、血管组织及细胞因子，维持肿瘤组织的微环境不变，且研究表明PDX模型与肿瘤基因组图谱文库中患者的基因表达亦呈现较高的一致性[7]。……