赵杰 钟成鹏 蔡杰 张建军

对乙酰氨基酚(APAP)是一种常用的镇痛解热药，尽管在推荐剂量下确认了其有效性和安全性，但APAP过量仍然会导致肝毒性甚至急性肝功能衰竭(acute liver failure, ALF)[1]。根据美国急性肝功能衰竭研究小组的报告，APAP相关肝衰竭约占所有成人ALF的46%，远远超过特异性药物引起的肝损伤[2, 3]。对于ALF且无其他治疗手段的患者，肝移植是唯一治疗选择[4]，但肝移植治疗费用昂贵，并且存在肝源短缺等问题。因此，探究其病因机制，寻找合适的治疗药物，有效控制APAP诱导损伤已成为医学界关注和亟需解决的问题。

研究表明，非编码RNA，包括微小RNA(microRNA)和长链非编码RNA(long non-coding RNA，LncRNA)参与急性脑部、肾脏损伤中所致的自身结构和功能变化的病理过程，为APAP相关肝损伤患者提供了重要的治疗选择[5, 6]。由于多数LncRNA的结构与mRNA有一定相似性，提示 miRNA可能通过类似于mRNA 的作用机制负性调控LncRNA的表达，进而发挥一系列生物学作用[7]。近几年，关于miRNA影响细胞功能的研究逐渐增多，其中LncRNA 核富含丰富的转录本1(NEAT1)引起了关注[8]。研究探讨了LncRNA NEAT1在APAP诱导急性肝损伤过程中的作用。

材料与方法

一、实验材料

6～8周龄雄性C57BL/6小鼠8只，均购于上海斯莱克动物实验中心。实验所需新鲜APAP以及用于气体麻醉的异氟烷购于美国Sigma公司。

二、APAP诱导肝损伤模型建立

将C57BL/6小鼠随机分为实验组和对照组，每组各4只。将新鲜APAP溶解在预热的磷酸盐缓冲液(PBS，pH7.4)中，小鼠禁食过夜后，实验组腹腔注射APAP(300 mg/kg)，对照组注射0.9%NaCl溶液。APAP给药后24 h对所有实验小鼠实施安乐死，收集血清和肝脏组织，将一部分肝组织立即甲醛固定，其余组织在液氮中快速冷冻并储存在-80 ℃下备用。……