唐 辉，管 梅，孙 昭，白春梅

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院肿瘤内科，北京100730

随着人们对肿瘤免疫学及逃避机制理解的逐步加深，肿瘤免疫治疗成为研究的热点方向。其中最成功的进展之一是免疫检查点抑制剂 （immune checkpoint inhibitors，ICIs），主要是指针对细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 （cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4，CTLA-4）和程序性死亡蛋白-1（programmed cell death protein 1，PD-1）的抗体。不同于化疗及分子靶向治疗，ICIs通过阻断CTLA-4和PD-1（及其配体PD-L1/2）达到活化T细胞的效果，促进对肿瘤细胞免疫杀伤，起到改善治疗效果、延长生存期的目的。

ICIs激活自身免疫系统，导致机体一些正常细胞受到免疫系统的攻击产生免疫相关不良反应 （immune-related adverse events，irAEs）。最常发生irAEs的部位为皮肤、结肠、内分泌器官，相对罕见的发生部位有神经系统和心血管系统，致使部分患者中止ICIs治疗，甚至死亡。研究显示CTLA-4抑制剂irAEs发生率高于PD-1/PD-L1抑制剂，尤其是皮疹和结肠炎[1]，3级以上不良反应发生率分别为20%～30%和10%～15%[2]。不同种类的ICIs联合用药会增加irAEs发生率和严重程度，甚至导致1/3的患者中断治疗[3-5]。这两类药物不良反应谱不尽相同[2]，不同肿瘤之间不良反应谱也存在差异[6-7]。欧洲肿瘤内科学会、肿瘤免疫治疗学会和美国国立综合癌症网络分别发布了irAEs管理指南，总体的应对原则是1级irAEs继续用药，2级irAEs可考虑暂停ICIs治疗，局部使用或者口服小剂量糖皮质激素，3级及以上的irAEs需立即停药并及早使用大剂量糖皮质激素，无效者需要使用其他免疫抑制剂[8-10]。有研究者认为出现irAEs后进行免疫抑制治疗不会影响继续ICIs治疗患者的临床获益[11-13]，但也有研究者持反对观点[14]。……