苏欣　钟晨　刘旻　张丽翠

【摘 要】目的：通过建立铁缺乏孕鼠模型，探讨生命早期低铁饮食对子鼠成年血尿酸和脂质代谢的影响。方法：将12只健康Wistar雌性大鼠（2月龄）随机分为二组，低铁组饲喂低铁饲料（含铁15 mg/kg）；对照组饲喂普通饲料（含铁275mg/kg）。与健康成年Wistar雄鼠同笼交配2周后分笼待产，铁干预至哺乳期结束，低铁组转至普通颗粒饲料喂养到4月龄，测定大鼠血浆甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、游离脂肪酸（FFA）、血尿酸（SUA）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。结果：实验组大鼠4月龄时出现明显的肥胖现象。与对照组相比，实验组TG、TC、LDL、SUA、MDA值均显著高于对照组（P<0.05）、HDL值低于对照组，但无统计学差异，SOD值显著低于对照组（P<0.05）。结论：生命早期低铁饮食可造成成年期机体肥胖，进而引起代谢性生化指标异常，出现脂质代谢紊乱、尿酸增高。

【关键词】生命早期；铁缺乏；血脂；尿酸；肥胖；生年期

【中图分类号】R197 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2019）01-0019-01

近年来肥胖症的发生率越来越高，但也是最常见、最容易被人忽视的一种疾病。研究发现75%-80%的肥胖儿童和青少年易发展成成年期肥胖症[1]。肥胖常合并高血压、高血糖、高血脂等多种慢性疾病，已成为全球医学和公共卫生问题之一。高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）的发病率也在逐年升高，但往往也是容易被人忽视，研究发现高尿酸血症常与肥胖伴发，本研究进行动物实验研究，我们参照推荐配方[2]略加变动制备低铁饲料，选用Wistar大鼠制成缺铁性孕鼠模型，观察生命早期低铁饮食引起成年大鼠尿酸和血脂水平的变化，进一步探讨肥胖大鼠体内尿酸和脂质代谢、脂质过氧化的关系，为进一步防治高尿酸症和血脂代谢紊乱提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物和饲料

12只体重180-220克健康雌性Wistar大鼠，6只体重225-273g雄性健康Wistar大鼠，购自新疆实验动物中心。

加铁饲料按AOAC推荐的低铁饲料配方加以改进。低铁饲料配方为：全脂奶粉58%、葡萄糖31%、干酪素6%、混合盐4%、混合维生素013 g/kg，经原子吸收分光光度法测定低铁饲料铁含量15mg/kg。对照组饲喂加铁饲料即在低铁饲料中加入FeSO47H 2 O 1184 g，经原子吸收分光光度法测定饲料中铁含量为275 mg/kg。两组大鼠自由饮食、饮水。

1.2 实验方法

1.2.1 动物分组及饲养

两组大鼠均饲以足量普通饲料和自来水，适应性饲喂一周后，随机分为两组，雌鼠实验组和对照组各6只，进入实验阶段。雌鼠与正常雄性大鼠按2：1同笼交配时将对照组喂正常铁饲料，低铁组喂低铁飼料，至子鼠出生后断乳日（出生后20天）两组均进入普通饲料喂养期（即铁平衡期）至宰杀日。两组大鼠养于塑料不锈钢笼内，实验期间控制每天光照时间为12小时，室内温度（20±2）℃，湿度40%～60%，自由进食、饮水。平衡期结束检测血脂指标、血尿酸、游离脂肪酸，超氧化物歧化酶、丙二醛及上述指标。

1.2.2 观察指标

（1）一般情况：每日观察大鼠饮食、饮水、毛发、活动情况；

（2）生化指标测定：大鼠禁食不禁水12小时，内眦静脉采血后离心，分离得血清。TG、总TC、LDL、HDL采用OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪检测，使用全自动生化分析仪对质控血清进行批内和批间测定，计算变异系数、进行室内质量控制和室间质量评价。FFA（A042）、SUA（C012）测定用比色法，SOD（A001-1）、MDA（A003-1）分别采用羟胺法和TBA荧光法。试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供。

1.3 数据分析

实验数据用均数±标准差（x±S）表示，采用SPSS20.0软件进行正态性和方差齐性检验，应用独立样本t检验比较组间差异的显著性。

2 结果

2.1 一般情况

出生2月内低铁组大鼠活动量减少、脱毛严重，随着实验时间的延长，低铁组子鼠进食量逐渐增加，生长迅速、体重逐渐增重，观察到大鼠腹部隆起较对照组明显。对照组子鼠饮食、饮水正常，无异常情况。

2.2 对照组与实验组大鼠干预结束时血脂、游离脂肪酸、尿酸指标的比较

结果显示（见表1）：经过低铁饮食干预的子鼠成年后体内TG、TC、LDL、FFA、UA值均显著高于对照组（P<0.05），HDL值实验组低于对照组，但无统计学意义。

3 讨论

本实验采用低铁饮食单纯喂养的方式建立大鼠缺铁型孕鼠模型，干预因素单一，实验数据可靠。实验组大鼠饲料中的铁含量较对照组少，研究发现生命早期低铁饮食对成年期大鼠血脂浓度影响很大，甘油三酯被机体吸收后，与胆固醇、磷脂等一起合成脂蛋白并进入循环。而血中脂质成分的异常是引起高脂血症等疾病的早期表现。

本实验结果表明分组喂养大鼠至4月龄时TG、TC、LDL、FFA的检测结果，一方面说明高脂饮食已经造成大鼠发生明显的肥胖，另一方面也说明高脂饮食可引起机体内脂质代谢紊乱。储存的脂肪组织大量分解为FFA直接进入门静脉，使血浆FFA水平急速升高，FFA含量增加，说明脂肪分解FFA增加，脂肪酸又可促进体内TG的合成。肥胖可引起血脂代谢紊乱，这与文献报道的结果也相一致[3]。此外，高TG、TC、LDL可使血清中脂蛋白脂酶升高，进一步导致FFA和血尿酸的清除障碍，而体内尿酸水平的升高也可导致脂蛋白脂酶活性降低，加重脂代谢异常。机体内脂质代谢异常可引起体内释放大量的自由基，从而诱发脂质过氧化反应，SOD是清除自由基的重要抗氧化酶，可降低脂质过氧化反应，而MDA可反映体内脂质过氧化程度[4]，故本实验中实验结束时实验组大鼠体内SOD明显降低，MDA升高。

低铁饮食，可增加新陈代谢中核酸的含量，通过嘌呤的代谢，从而导致尿酸的合成增加，实验组大鼠血尿酸浓度明显高于对照组，血尿酸浓度升高的同时血脂指标也在升高。同时HDL可抗动脉粥样硬化领域的研究也日渐成熟[5]，本研究实验组HDL含量较对照组低，也说明肥胖对子代血脂代谢有不良影响。高血脂促进尿酸的生成，高尿酸水平同样也可促进血脂代谢紊乱。二者之间是相互影响的，进一步研究肥胖引起血脂异常和高尿酸水平的机制，将有利于慢性疾病的防治，提高生活质量。

参考文献

[1]王付曼，金曦，蒋竞雄，等.我国部分城市学龄前儿童超重、肥胖现状及影响因素分析[J].中国儿童保健杂志.2017（04）

[2]付锦艳，杨安强，马雅静等.大鼠孕期低铁干预对子代血脂、血糖水平影响[J].中国公共卫生.2010，26：853-854

[3]关玉明，桂永浩，罗飞宏等.脂蛋白酯酶基因突变与肥胖儿童心血管疾病危险的研究[J].中国当代儿科杂志，2010，12（3）：161-164

[4]Dobrian A D，D aviesM J，S chriver S D，et a l.Oxidative stress in a rat model of obesity induced hypertension.Hypertension，2001，37：554-560

[5]Barter P.Metabolic abnormalities：high-density lipoproteins[J]. Endocrinol Metab Clin North Am.2004，33（2）：393-403