于 利，刘丽洁，曾 鹏，罗函渝，林 陵，何嘉敏，林 杏

(1.惠州市第二妇幼保健计划生育服务中心小儿神经内科；2.惠州市妇幼保健计划生育服务中心神经康复科，广东 惠州 516001)

高危儿指在母亲妊娠期及分娩期、新生儿期以及婴幼儿期内存在对胎儿、婴儿生长发育不利的各种危险因素的特殊人群，在适宜的发育环境下，绝大多数高危儿的神经发育水平可以在2岁前追赶上正常儿童，少部分将不可避免的出现脑瘫、癫痫、精神发育迟滞等问题[1]。本文对本地1028例高危儿进行2年随访，并筛查、分析相关的危险因素。

1 对象和方法

1.1 调查对象

对2014年3月至2015年9月在在惠州市辖区内各医院(惠州市中心人民医院，惠州市妇幼保健计划生育服务中心，惠州市第二妇幼保健计划生育服务中心，惠州市第三人民医院等)出生的1028例高危儿进行2年的随访，随访主要由惠州市妇幼保健计划生育服务中心及惠州市第二妇幼保健计划生育服务中心完成。其中被确诊为脑瘫64例(病例组)，按1：4的比例选取上述医院同时期出生的健康儿童与病例组进行匹配，匹配条件：同性别，年龄差距小于3个月。高危儿的纳入标准：1)产前、产时、产后存在影响婴儿发育的高危因素。2)家长自愿参与并配合本研究。3)排除遗传代谢性疾病。怀疑脑瘫患儿由小儿神经内科高年资医师按照标准[2]进行诊断。

1.2 方法

1.2.1 调查内容

孕母因素：孕母年龄、家族疾病史、既往不良孕产史、保胎史、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、妊娠期感染性疾病、胎盘异常、辅助生殖妊娠、产检次数、妊娠期生活环境。新生儿因素：窒息、高胆红素血症、早产、低出生体质量。

1.2.2 调查方法

通过妇幼信息管理平台获得孕母及新生儿的相关资料，在小儿神经内科完成对高危儿为期2年的随访。

1.2.3 统计学方法

采用SPSS19..0软件进行数据处理，运用单因素和多因素Logistic回归进行影响因素分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 孕母因素与脑瘫的单因素分析

孕母因素中，既往不良孕产史、保胎史、胎盘异常、辅助生殖妊娠、产检次数、妊娠期生活环境比较，2组差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 孕母因素与脑瘫的关系 例

表1(续)

2.2 新生儿因素与脑瘫的单因素分析

新生儿因素中的早产、窒息、高胆红素血症比较，2组差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 新生儿因素与脑瘫的关系 例

2.3 多因素分析

经过单因素分析，最终进入回归模型的影响因素有9个。孕母因素引起脑瘫风险按照由高到低依次为保胎史、辅助生殖妊娠、妊娠期生活环境污染、胎盘异常、既往不良孕产史。产检次数大于7次(OR=4.327)为保护因素。新生儿因素引起脑瘫风险按照由高到低依次为早产、窒息、高胆红素脑病。见表3。

表3 脑瘫发病影响因素的Logistic回归分析

3 讨论

有研究[3]表明，我国脑瘫的发病率为2.46‰，其病因仍未明确。约75%的脑瘫是由于出生前因素导致的，10%～15%是由产时或新生儿阶段因素导致的[4]。不同地区，受经济文化和医疗水平的影响，脑瘫的发病率也有所不同，因此开展本地区高危儿发生脑瘫的危险因素研究，通过多学科合作，有针对性地处理相关高危因素，将有助于降低脑瘫的发病率。

3.1 孕母因素与发生脑瘫的关系

本研究结果显示，孕母因素引起脑瘫风险按照由高到低依次为保胎史(OR=4.165)、辅助生殖妊娠(OR=3.960)、妊娠期生活环境污染(OR=3.834)、胎盘异常(OR=3.683)、既往不良孕产史(OR=2.860)，产检次数大于7次(OR=4.327)为保护因素。值得一提的是，孕母的年龄因素未纳入多因素回归方程，这与王军等[5]的研究结果不一致，可能与本地区高龄孕妇的保健意识提升和围产期保健水平有关。

受社会经济文化、传统观念、遗传、环境等因素的影响，保胎的孕妇呈逐年上升的态势，孕期过分追求保胎而忽视物竞天择的自然选择过程，也将增加脑损伤的发生。辅助生殖技术解决了部分生育问题，但试管婴儿将可能面对更多的神经发育、神经损伤问题，本文病例组有16例是试管婴儿，即使排除了其他因素的干扰，发生脑瘫的危险性也呈现较高水平。徐晓莉等[6]亦认为，辅助生殖会增加单卵双胎的发生率，更易发生脑瘫，与本文的研究结果一致。提示，辅助生殖多胎的风险应引起社会和家庭的重视。

惠州近年经济快速发展，尤其是石油化工、制鞋业、电子等高污染行业，病例组有9例患儿母亲在孕期有接触有毒有害物质史，其中3例孕期有超过7个月的时间在工业区生活，因样本量较小，环境因素对脑瘫发病的影响无法进一步分析。本研究中，母亲胎盘异常的脑瘫患儿有25例，胎盘结构、功能异常将影响胎儿的供血供氧，从而影响胎儿的脑部发育，出现如脑瘫、癫痫等脑功能障碍综合征，而急性绒毛膜羊膜炎时产生的炎症介质和免疫反应产物会损伤发育中的少突胶质细胞，激活小胶质细胞而导致白质受损和脑瘫[7]。不良孕产史与脑瘫的高相关性也应引起医务人员的重视。产检次数大于7次为保护因素，说明随着围产医学的不断发展，孕期保健意识的提升以及四维彩超、胎儿MRI、基因检测等先进技术应用于产检，可为母婴健康保驾护航。

3.2 新生儿因素与发生脑瘫的关系

本研究结果显示，新生儿因素引起脑瘫风险按照由高到低依次为早产(OR=3.222)、窒息(OR=2.410)、高胆红素脑病(OR=2.348)。胎龄越小、窒息程度越重发生脑瘫的概率越大。随着新生儿救治技术的普及，本市县区级医院都开设了新生儿科，光疗和换血疗法的开展，大大减少了高胆红素血症所致脑瘫的发病率，但惠州处于两广地区，是葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的高发地，因高胆红素血症所致脑瘫时有发生，需引起产医务人员及家长的注意。

本研究的不足之处：样本量偏小，尤其是辅助生殖与脑瘫发病的相关性存在样本量不足的问题，有待在今后的研究中加以完善。

(致谢：感谢惠州市中心人民医院、惠州市妇幼保健计划生育服务中心、惠州市第二妇幼保健计划生育服务中心、惠州市第三人民医院等同仁们的大力支持！)