何涛

【摘要】 目的：探討噻托溴铵复合布地奈德/福莫特罗治疗慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的临床效果。

方法：选择2016年1月-2018年5月60例COPD患者，均给予抗感染、止咳平喘、吸氧、化痰等常规治疗，采用随机数字表法将其分为对照组和治疗组，各30例。对照组采用布地奈德/福莫特罗治疗，2吸/次（320 μg/9 μg），2次/d。治疗组在对照组基础上应用噻托溴铵治疗，1吸/次（18 μg），1次/d。两组均连续治疗3个月。比较两组疗效，记录两组治疗前后动脉血气指标（PaO2、PaCO2），观察两组治疗前后COPD评估测试量表（CAT）评分和呼吸困难量表（mMRC）评分变化。结果：治疗组总有效率为96.67%，高于对照组的73.33%（P<0.05）。治疗前，两组PaO2、PaCO2比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，治疗组PaO2高于对照组（P<0.05），而PaCO2低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组CAT评分和mMRC评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，治疗组CAT评分和mMRC评分均低于对照组（P<0.05）。结论：噻托溴铵复合布地奈德/福莫特罗提高COPD患者的疗效，改善动脉血气分析指标，减轻病情严重程度。

【关键词】 噻托溴铵; 布地奈德/福莫特罗; 慢性阻塞性肺疾病; 效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.07.005 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）07-00-03

Efficacy of Tiotropium Bromide Combined with Budesonide/Formoterol in Treatment of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease/HE Tao.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（7）：-12

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Tiotropium Bromide combined with Budesonide/Formoterol in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）.Method：A total of 60 patients with COPD，selected from January 2016 to May 2018，were randomly divided into the control group and the treatment group，with 30 cases in each group.They were given conventional treatment，such as anti infection，cough relieving，antiasthmatic，oxygen inhalation and expectorant treatment.The control group was treated with Budesonide/Ormoterol twice（320 μg/9 μg），twice a day.On the basis of the control group，the treatment group was treated with Tiotropium Bromide once（18 μg），once a day.Patients in two groups were treated for 3 months.The therapeutic effects were compared in two groups.The indexes of arterial blood gas（PaO2 and PaCO2） were recorded before and after treatment.The changes of COPD assessment scale（CAT） scores and dyspnea scale（mMRC） scores were observed before and after treatment.Result：The total effective rate was 96.67% in the treatment group，which was higher than 73.33% in the control group（P<0.05）.Before treatment，there were no significant difference in PaO2 and PaCO2 between the two groups（P>0.05）.After treatment，PaO2 in the treatment group was higher than that in the control group（P<0.05），while PaCO2 was lower than that in the control group（P<0.05）.There were no significant differences in CAT scores and mMRC scores before treatment between the two groups（P>0.05）.After treatment，CAT scores and mMRC scores in the treatment group were lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Tiotropium Bromide combined with Budesonide/Formoterol can improve the curative effect，improve the arterial blood gas analysis index and reduce the severity in patients with COPD.

【Key words】 Tiotropium Bromide; Budesonide/Formoterol; Chronic obstructive pulmonary disease; Effect

First-authors address：Nanzha Hospital of Jiangyin City，Jiangyin 214405，China

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸内科常见疾病，临床特征是气流持续受限，并呈进行性进展，影响患者的劳动能力及日常生活能力，是导致人类死亡的第四大疾病。目前，长效抗胆碱药、糖皮质激素和长效支气管扩张剂是治疗COPD的三联药物，可一定程度改善临床症状，提高运动耐量，改善日常生活能力[1]。布地奈德/福莫特罗是一种糖皮质激素与长效支气管扩张剂的混合制剂，单独或者复合应用可改善患者的临床症状，改善疾病转归[2]，已在呼吸内科广泛应用。近年来，噻托溴铵复合布地奈德/福莫特罗治疗COPD虽有报道，且能取得一定效果[3-4]，但尚缺乏系统而全面的客观评价。本研究拟观察噻托溴铵复合布地奈德/福莫特罗治疗COPD临床效果，以期为COPD的临床治疗提供有力的证据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月-2018年5月60例COPD患者为研究对象，纳入标准：（1）均符合COPD诊断标准[5];（2）神志清楚，可独立完成量表调查。排除标准：（1）肺结核、尘肺、哮喘、免疫系统疾病、神经肌肉病变等疾病;（2）严重肝、肾、心等功能障碍;（3）全身感染、糖皮质激素禁忌;（4）对研究药物过敏或中途退出等。依照随机数字表，将患者随机分为对照组和治疗组，每组30例。对照组男17例，女13例;年龄46～75岁，平均（61.37±5.48）岁;病程2～10年，平均（6.12±1.74）年;病情程度：Ⅱ级9例，Ⅲ级11例，Ⅳ级10例。治疗组男16例，女14例;年龄45～75岁，平均（62.03±6.09）岁;病程2～11年，平均（6.16±1.68）年;病情程度：Ⅱ级11例，Ⅲ级10例，Ⅳ级9例。两组患者的性别、年龄、病程、病情程度等比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究经江苏省南闸医院医学伦理委员会批准后实施，患者均自愿参加研究，并签署治疗知情同意书。

1.2 方法

所有患者均给予抗感染、止咳平喘、吸氧、化痰等常规治疗。对照组采用布地奈德/福莫特罗（生产厂家：阿斯利康;进口药品注册标准JX20120204;规格：160 μg/4.5 μg/吸）治疗，2吸/次（320 μg/9 μg），2次/d。治疗组在对照组基础上应用噻托溴铵（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司;国药准字H20060454;规格：18 μg）治疗，1吸/次（18 μg），1次/d，早晨吸入。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组疗效，记录两组治疗前后动脉血气指标（PaO2、PaCO2），观察两组治疗前后COPD评估测试量表（CAT）评分和呼吸困难量表（mMRC）评分变化。疗效标准，显效：气喘、咳嗽、啰音等临床症状基本消失或者全部消失，FEV1提高大于10%;有效：氣喘、咳嗽、啰音等临床症状明显改善，FEV1提高幅度介于5%～10%;无效：气喘、咳嗽、啰音等临床症状无明显改善，甚至恶化，FEV1提高幅度小于5%[6]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。CAT量表共有咳嗽、咳痰、胸闷、精力、睡眠、家务活动、外出信心、爬坡或者爬上1层楼的感觉8项内容，每项评分为0～5分，总分40分，分数越高，表示临床症状越重[7]。mMRC评分标准，0分：激动后感呼吸困难;1分：快速行走感呼吸困难;2分：正常行走感呼吸困难;3分：正常行走几分钟需停止行走，停下来休息;4分：静息状态下感呼吸困难，不能正常工作和生活[8]。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析和处理，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

治疗组总有效率为96.67%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组PaO2、PaCO2比较

治疗前，两组PaO2、PaCO2比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，治疗组PaO2高于对照组，而PaCO2低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组CAT评分和mMRC评分比较

治疗前，两组CAT评分和mMRC评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，治疗组CAT评分和mMRC评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

随着我国经济快速发展和大气污染加重，COPD发生率逐年增高，临床特点是病情迁延，极难治愈，若不及时治疗，可发展为慢性呼吸衰竭、肺心病等，具有较高的致残率和死亡率。COPD病理基础主要是支气管黏膜的黏液腺体增生肥大，纤维细胞及上皮细胞增生，支气管壁增厚，炎细胞浸润，黏膜充血水肿，支气管痉挛及肺泡弹性回缩力低下等[9]。2011 GOLD指南认为COPD是能够防治的慢性炎症性呼吸道疾病，治疗重点是控制气道炎症和改善气流受限。目前，通常采取氧疗、戒烟、肺功能康复训练、药物治疗、机械通气、健康教育等综合治疗措施，其中药物治疗主要是缓解临床症状，改善肺功能，提高生活质量，改善运动耐受性等。布地奈德/福莫特罗是治疗COPD常用的药物，前者是高效抗炎的糖皮质激素，可抑制炎性反应，增强平滑肌细胞膜稳定下，后者是长效β2受体激动剂，可扩张支气管，作用持久，改善患者的临床症状及肺功能，单独应用或与其他药物联合应用治疗COPD具有一定的疗效[10-11]。

本研究显示，治疗组总有效率为96.67%，高于对照组的73.33%，提示噻托溴铵复合布地奈德/福莫特罗治疗COPD的疗效较优。气道慢性炎症伴随COPD整个病程，可引起支气管平滑肌收缩，管壁反复损伤与修复，导致气流受限。因此，抗炎和扩张支气管是COPD治疗的核心，其中复合不同作用机制的支气管扩张药可增强解痉效果，显著改善气流受限，提高临床效果。噻托溴铵是抗胆碱能药物，半衰期长，作用时间久，特异性作用于M1、M3受体，减少环磷鸟苷合成，阻止环磷腺苷降解，降低细胞Ca2+浓度，拮抗乙酰胆碱收缩支气管平滑肌[12]，改善气流受限，缓解临床症状。另外，噻托溴铵降低上皮细胞分泌中性粒细胞、巨噬细胞、5-羟二十四烯酸和嗜酸性细胞，抑制气道分泌物产生，降低气道阻力[13]。汤军华等[14]认为，不管是支气管舒张试验阳性还是阴性患者，联合应用布地奈德/福莫特罗和噻托溴铵治疗重度COPD患者的疗效优于单独应用。本研究治疗组治疗总有效率高于对照组，其原因除与各自的药理学作用有关外，还可能与二者的协同作用有关，具体机制有待进一步研究。

本研究表明，治疗前，两组PaO2、PaCO2比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，治疗组PaO2高于对照组，而PaCO2低于对照组（P<0.05）;治疗前，两组CAT评分和mMRC评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，治疗组CAT评分和mMRC评分均低于对照组（P<0.05），提示噻托溴铵改善布地奈德/福莫特罗治疗COPD的血气指标和临床症状指标，提高患者的肺功能。噻托溴铵作用的靶点和布地奈德/福莫特罗的不同，分别和各自受体结合，持久稳定地舒张支气管，联合布地奈德的长效激素效应，显著改善患者的肺功能相关指标。夏文娟等[15]采用布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗COPD急性加重期取得良好效果，明显改善PaO2、PaCO2和mMRC评分，其原因是上调β2受体数量，增加其敏感性，且能产生协同增效，快速、持久松弛支气管平滑肌，改善肺功能。但也有观点认为，布地奈德福莫特罗联合噻托溴铵治疗COPD 1年后，患者的PaO2、PaCO2、CAT评分和单独采用布地奈德福莫特罗比较差异无统计学意义[16]。本研究结果不同，原因可能是治疗周期較短（3个月），药物效应和肺功能的改善没有达到最佳，具体机制仍需深入研究，但治疗COPD效果优、不良反应少，可改善临床症状和肺功能[17]。本研究观察样本量较少，且治疗周期较短，需在以后研究中予以完善，方能更为有效地治疗患者。

综上所述，噻托溴铵复合布地奈德/福莫特罗可提高COPD患者的疗效，改善动脉血气分析指标，降低CAT评分和mMRC评分，减轻病情严重程度，值得在临床应用。

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