彭诗洁

绝经后骨质疏松症（PMO）是绝经后女性普遍多见的疾病，也是发生脆性骨折的重要危险因素，其发病率约为25%～50%，在绝经＞20年的女性中发病率可达到56%，严重损害中老年女性身心健康[1-2]。PMO的主要病因是绝经后卵巢功能减退，雌激素分泌减少，使得机体内分泌功能异常，雌激素替代疗法虽然是防治PMO的有效方法，但长期应用可增加深静脉血栓与生殖系统肿瘤等严重并发症的发生风险，导致其临床应用受到限制。研究表明，中药葛根的主要成分葛根素具有雌激素样活性，且毒副作用较少，因而在PMO防治方面存在巨大潜在价值[3-4]。本研究葛根素配合阿仑膦酸钠治疗PMO的临床效果及其作用机制，旨在为临床推广应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 将2015年3月～2018年3月医院收治的100例PMO患者作为研究对象，采用随机数字表法分成两组，各50例。A组年龄54～78（67.19±6.82） 岁 ； 体 质 量 指 数 （BMI）20.6～28.4（23.64±2.98）kg/m2；绝经时间 6～31（14.53±4.92）年。B 组年 龄 52～79 （67.43±7.05） 岁 ，BMI 21.3～28.7（23.49±3.14）kg/m2；绝经时间 8～29（14.27±4.65）年。 两组年龄、绝经时间、BMI等比较均无统计学差异 （P＞0.05）。纳入标准：（1）符合《原发性骨质疏松诊治指南（2011）》中的相关诊断标准[5]，且经骨密度（BMD）检测证实；（2）年龄 40～80 岁，绝经时间＞1 年；（3）患者与家属知情且同意。排除准则：（1）伴严重系统性疾病；（2）伴其他原因所致继发性骨质疏松；（3）近3个月有手术史、骨折史或曾服用影响骨质代谢的相关药物；（4）过敏体质或者无法耐受此次研究所用药物；（5）治疗期间未按医嘱服药。

1.2 治疗方法 所有患者明确诊断后，均嘱患者合理饮食，并保持适量运动，同时予以碳酸钙D3钙片（惠氏制药有限公司，国药准字H10950029）口服，600 mg/次，1 次/d；阿仑膦酸钠（福善美，石药集团欧意药业有限公司，国药准字H10980109，10 mg）口服，10 mg/次，1次/d，疗程均为6个月。A组在上述治疗基础上，加用葛根素注射液（湖南五洲通药业有限责任公司，国药准字H20057609）400 mg，加入500 ml生理盐水静脉滴注，1次/d，疗程1个月。

1.3 观察指标 （1）临床疗效：于治疗6个月时，根据患者的症状、BMD、体征进行临床疗效评估，显效：腰背疼痛基本消失，功能活动恢复正常，BMD较治疗前上升；有效：腰背疼痛明显减轻，功能活动基本正常，BMD较治疗前无明显变化；无效：未达以上标准者。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）性激素和骨代谢指标：在治疗前与治疗6个月时，采患者空腹外周静脉血，运用放射免疫法测量血清卵泡雌激素（FSH）、雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）水平；运用ELISA法测量血清骨钙素（BGP）、Ⅰ型胶原交联C末端肽（ICTP）、骨源性碱性磷酸酶（BALP）水平。 （3）BMD 检测：在治疗前与治疗 6个月时，运用双能X线学密度测量仪（美国Metri Ccan公司制造）测量股骨颈、腰椎 L2～4、与 Ward's 三角部位BMD。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件分析，计数资料以频数和百分率表示，组间比较进行χ2检验，等级资料采用Wilcoxon秩和检验；计量资料以±s表示，符合正态分布者两组间比较采用独立样本t检验，组内不同时间比较采用配对样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 A组治疗总有效率显著高于 B 组（P＜ 0.05，表 1）。

2.2 两组治疗前后性激素水平比较 治疗6个月时，两组 FSH、E2、LH 皆未见显著变化（P＞ 0.05，表 2）。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组治疗前后骨代谢指标比较 治疗6个月时，两组血清ICTP、BALP、BGP水平皆明显下降（P<0.05），且 A 组低于 B 组（P<0.05，表 3）。

2.4 两组治疗前后BMD比较 治疗6个月时，两组股骨颈、腰椎L2～4、Ward's三角BMD皆显著升高（P<0.05），且 A 组高于 B 组（P<0.05，表 4）。

表4 两组治疗前后BMD比较（n=50）

3 讨论

目前雌激素在PMO发病过程中的确切作用机理尚未完全明确，但雌激素在诱导骨质疏松发生和用于骨质疏松治疗中的作用皆己得到确认，李微等[6]研究认为，雌激素通过与软骨细胞、破骨细胞、成骨细胞上广泛分布的雌激素受体（ER）结合，发挥调节骨代谢的作用，如促进成骨细胞增殖、分化及基质蛋白合成；抑制破骨细胞成熟、骨吸收、分化等。

PMO是高转换型骨质疏松，其现阶段治疗方案可分成抑制破骨细胞功能及增强成骨作用两个方面，阿仑膦酸钠的作用机制为干扰成熟破骨细胞代谢并促进其凋亡，从而达到抑制破骨细胞功能，减少骨钙吸收的目的，但其对成骨细胞没有明显的促进作用，因而抗骨质疏松的效果较为有限[7]。葛根素是从葛根中提取的异黄酮类生物素，通过与ER结合发挥类雌激素样作用，经OPG/RANKL/RANK信号转导通路影响骨细胞代谢和生物学行为，其对成骨细胞增殖及分化促进作用尤为显著，从而有利于增加骨细胞数量和功能，促进骨基质的形成、矿化及钙化[9]。本研究结果显示，A组总有效率达96.00%，临床疗效显著优于单用阿仑膦酸钠治疗的B组，表明葛根素可显著提高阿仑膦酸钠治疗PMO的疗效。

血清骨代谢指标水平变化对PMO诊断及疗效评估具有重要参考价值，本研究所用BGP主要由成骨细胞合成与释放，其血清水平升高一般认为是由骨形成速度增加所致，但在绝经女性中则提示骨吸收速率减慢；BALP是成骨细胞表型标志物，可直接反映成骨细胞活性与骨质中钙盐沉积情况，常在骨矿化障碍时分泌量增多；ICTP为骨重建过程中Ⅰ型胶原降解形成，是反映骨吸收速率的理想指标，其血清学水平升高表明骨量丢失增多、骨吸收速率增加及骨密度降低[10-12]。本研究显示，运用葛根素联合阿仑膦酸钠治疗的PMO患者治疗前后血清ICTP、BALP、BGP水平较治疗前及B组明显下降，且股骨颈、腰椎L2～4及Ward's三角BMD显著升高，表明葛根素治疗PMO有利于增加患者骨密度，改善骨质代谢及降低骨转换率。

雌激素是医治PMO最佳理论选择，但长期使用会造成机体性激素水平紊乱，并增加生殖系统恶性疾病的发生风险。葛根素具有雌激素样活性，但并不改变血清E2水平，因此，基本不产生雌激素相关毒副反应[13]。本研究发现，两组治疗后血清E2、LH、FSH水平皆未见显著变化，表明葛根素治疗PMO对患者的性激素分泌无显著影响，药物不良反应较少。

综上所述，葛根素配合阿仑膦酸钠治疗PMO能明显提高疗效，改善骨质代谢，增加骨密度，且不会引起性激素水平异常，具有良好的临床效果与安全性。