史壹雄 梁雅琴 叶百亮 胡炳仁 阮小蛟

胰腺癌细胞具有极强的运动侵袭能力，早期即可出现胰周组织侵袭浸润或远处转移，导致根治性手术切除率极低和术后短期内肿瘤复发转移，造成患者死亡[1,2]。肿瘤干细胞(cancer stem cell，CSC)是肿瘤组织中具有永久自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞，所占比例极少，但因具有永久自我更新能力，故是肿瘤源源不断产生的根源[3,4]。白细胞分化抗原(cluster of differentiation，CD)133是最常用的干细胞的表面标志物，CD133阳性细胞具有自我更新和无限增殖、致瘤性强等特点，而CD133阴性的细胞缺乏这种潜力[5]。最近研究发现，CD133与肿瘤恶性程度和侵袭性相关，并且其表达程度与胰腺癌患者的存活率降低相关[6]。通过上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)，上皮细胞失去了细胞极性，失去与基底膜的连接等上皮表型，获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力等间质表型，能为肿瘤细胞提供运动迁徙和向邻近组织侵袭的能力[7,8]，EMT典型表现为钙黏蛋白E(E-cadherin)丢失。研究表明胰腺癌患者体内TGF-β1呈现过度表达状态，高血清转化生长因子β1(TGF-β1)水平与胰腺癌的不良预后相关[9]。TGF-β1是EMT的重要诱导因子，EMT在增强肿瘤细胞运动侵袭能力的同时，还能诱导肿瘤细胞获得CSC特性[10,11]。 本研究通过将TGF-β作用于PANC-1、BxPC-3、AsPC-1 3种胰腺癌细胞系，研究TGF-β对胰腺癌细胞生长的影响及CD133表达的影响，并检测胰腺癌细胞EMT相关因子，E-cadherin和波形蛋白(vimentin)的表达，探讨TGF-β在胰腺癌的发展过程中的所起作用，为从干细胞的层面上抑制胰腺癌的侵袭、转移提供新的思路。……