蒋 倩 赵 恺 尧小龙 丁 卫 岳鹏杰 胡 峰 刘胜文 张华楸

创伤性颅脑损伤(TBI)后，中枢神经系统(central nerve system, CNS)中的炎性反应对神经损伤和修复具有重要意义。而其固有的免疫细胞—小胶质细胞(microglia)在整个病理生理过程中发挥了重要作用[1]。大量研究表明小胶质细胞在外伤后可以快速的活化，由静息态M0表型转化为炎症型M1，后者通过释放大量炎性因子和氧化介质，加重神经血管损伤。与此同时在抑炎因子的诱导下，部分小胶质细胞又M0向M2 型转化，通过释放神经营养因子，促进神经元的修复和再生[2]。如何在外伤后促进小胶质细胞由M1型向M2型转化，减轻CNS损伤和促进神经功能的修复和重建，是当前神经科学研究的热点[3]。

已有研究证实，小胶质细胞的表面的TLR4的激活参与了M1型的激活。脂多糖(LPS)作为TLR4的配体，能快速的激活其下游信号通路，促进细胞由M0 向M1型的转化和炎性因子的释放[4]。笔者前期的研究也表明通过抑制TLR4 的活化能降低M1型小胶质细胞的转化。 也有研究报道抑炎因子如IL-4、IL-10 等也可以参与小胶质细胞的表型转化，促进M2 型的产生[5]。但是这一作用的信号机制如何，是否参与TLR4信号通路的调控尚不清楚。针对以上问题，笔者通过LPS刺激离体培养的小胶质细胞诱导其向M1表型转化，同时采用IL-4及其下游信号分子干预后，检测TLR4下游信号通路活化情况和小胶质细胞的表型转换情况。从而明确IL-4对M1型活化的小胶质细胞的作用和信号分子机制。为今后调控外伤后小胶质细胞的表型转换，抑制其炎症损伤，促进神经修复和重塑提供新的途径。……