郑百男 张 新 谢渭芬

恶性肿瘤的治疗是世界性公共卫生难题，恶性肿瘤的靶向治疗一直是该领域的研究热点。近年来研究提示，表观遗传学改变是肿瘤的重要发病机制，与多种肿瘤转移、复发相关，表观遗传学调控是肿瘤靶向治疗的一个新方向［1-2］。表观遗传学调控包括DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰和染色质高级结构重塑3种形式［3］。蛋白质精氨酸甲基转移酶（PRMT）5为Ⅱ型精氨酸甲基转移酶，它通过引起组蛋白H2A、H3和H4的对称二甲基化参与表观遗传的调控。此外，PRMT5还可以甲基化修饰非组蛋白底物如小核核糖核蛋白（sn RNP）Sm D3、p53 和 表 皮 生 长 因 子 受 体（EGFR）等，在细胞增殖、分化，以及肿瘤发生等方面发挥着重要作用。现就PRMT5在肿瘤中的作用及其作为肿瘤治疗靶点的前景作一综述。

1 PRMT5概述

PRMTs以S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）为甲基供体，催化精氨酸的胍基氮原子发生甲基化，形成甲基精氨酸和S-腺苷-L-高半胱氨酸（SAH）。目前，在人体内共发现9种PRMT，根据结构和形成的产物类型不同，将其分为3型：Ⅰ型PRMT能够催化形成ω-NG单甲基精氨酸（ω-MMA）和ω-NG，NG非对称二甲基精氨酸（ω-aDMA），主要包 括 PRMT1、PRMT2、PRMT3、PRMT4、PRMT6和PRMT8等；Ⅱ型PRMT包括PRMT5和PRMT9，能够催化形成ω-MMA、ω-NG和N'G对称二甲基精氨酸（ω-sDMA）；PRMT7只能够催化形成 ω-MMA［4］，为Ⅲ型 PRMT，但近年来对PRMT7的修饰类型存在争议，部分研究发现PRMT7也能够对称二甲基化修饰底物蛋白［5］。

PRMT5是首先被发现的Ⅱ型精氨酸甲基转移酶，最初被称为Janus激酶结合蛋白1（JBP1），随后被证实可催化髓磷脂碱性蛋白（MBP）发生对称性二甲基化，故而被划分入精氨酸甲基转移酶家族［6］。哺乳动物细胞中，PRMT5在细胞质和细胞核中均有表达。……