赵海华

【摘要】 目的 比较甘精胰岛素与中效人胰岛素治疗老年2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法 60例老年2型糖尿病患者， 随机分为对照组与观察组， 各30例。对照组给予中效人胰岛素进行治疗， 观察组给予甘精胰岛素进行治疗。对比两组治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后血浆血糖（PPG）水平;血糖达标时间、胰岛素日用量以及低血糖事件发生情况。结果 治疗前， 观察组FPG、PPG水平分别为（9.19±1.24）、（16.35±3.58）mmol/L， 对照组FPG、PPG水平分别为（9.22±1.19）、（16.21±3.64）mmol/L， 对比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组FPG、PPG水平分别为（5.98±1.04）、（9.41±1.58）mmol/L， 对照组FPG、PPG水平分别为（6.23±0.92）、（9.57±1.67）mmol/L;两组FPG、PPG水平均低于本组治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）;两组FPG、PPG水平对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。观察组血糖达标时间（2.81±0.26）d短于对照组的（3.24±0.64）d， 胰岛素日用量（0.65±0.07）IU/kg少于对照组的（0.79±0.06）IU/kg， 低血糖事件发生率13.33%低于对照组的43.33%， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 甘精胰岛素与中效人胰岛素均可有效地控制老年2型糖尿病患者的血糖， 因前者低血糖发生率低、胰岛素用量较少、血糖达标时间短， 老年2型糖尿病患者更受益。

【关键词】 甘精胰岛素;中效人胰岛素;老年2型糖尿病;疗效;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.05.007

根据有关文献统计， 我国糖尿病患病人数现可能成为世界上最多的国家， 且我国人口老龄化的问题日益突出， 以至老年2型糖尿病患者基数大， 糖尿病及其并发症等相关的治疗费用对社会公共卫生造成较大的负担。由于对糖尿病并发症危害缺乏全面的了解， 老年2型糖尿病患者普遍依从性差， 血糖控制欠理想， 波动水平大， 发生微血管及大血管病变的风险大大增加， 严重威胁患者的生命安全与生活质量[1]。本文通过比较甘精胰岛素与中效人胰岛素治疗老年2型糖尿病的临床疗效及安全性， 为老年2型糖尿病患者提供更好的血糖控制方案， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年1月～2016年1月于本院内科住院治疗的60例老年2型糖尿病患者作为研究对象， 随机分为对照组与观察组， 各30例， 其中对照组男18例， 女12例， 平均年龄（71.4±6.1）岁， 平均病程（8.9±3.1）年;观察组男20例， 女10例， 平均年龄（73.2±5.9）岁， 平均病程（9.2±2.8）年。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 诊断标准 参照1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准[2]。

1. 3 纳入标准 所有患者均符合上述诊断标准， 且年龄均>60岁。

1. 4 排除标准 ①其他类型的糖尿病， 如1型糖尿病、特殊类型糖尿病、妊娠期糖尿病等;②合并严重的肝肾疾病、心脑血管疾病急性发作期、恶性肿瘤恶病质期、严重精神疾病、严重造血系统疾病、糖尿病严重急慢性并发症者;③年龄≤60岁， 体质量指数（BMI）≥28 kg/m2;④不能配合临床疗效观察及随访工作、无法判定疗效者。

1. 5 治疗方法 两组患者入院后均停用既往降糖药物， 对照组给予睡前皮下注射中效精蛋白生物合成人胰岛素注射液[商品名：诺和灵N， 诺和诺德（中国）制药有限公司， 国药准字J20120030， 规格：3 ml∶300 IU/支]， 1次/d。观察组给予睡前皮下注射重组甘精胰岛素注射液（商品名：长秀霖， 甘李药业股份有限公司， 国药准字S20050051， 规格：3 ml∶300 IU/支）， 1次/d。两组患者均于三餐前15 min皮下注射门冬胰岛素注射液[商品名：诺和锐， 诺和诺德（中国）制药有限公司， 国药准字S20153001， 规格：3 ml∶300 IU/支]， 并接受相同的糖尿病饮食、运动宣教。所有患者胰岛素初始剂量为6 IU/次， 根据病情酌情调整。两组患者治疗疗程均为1周。

1. 6 观察指标及判定标准 ①对比两组患者治疗前后FPG、PPG水平;②对比两组血糖达标时间、胰岛素日用量， 血糖控制目标为FPG<7.8 mmol/L、PPG<10.0 mmol/L;③對比两组患者低血糖事件发生情况， 若患者出现明显的低血糖反应或血糖≤3.0 mmol/L判定为低血糖事件。

1. 7 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s） 表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后FPG、PPG水平对比 治疗前， 两组FPG、PPG水平对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 两组FPG、PPG水平均低于本组治疗前， 差异具有统计学意义（P<0.05）;两组FPG、PPG水平对比， 差异无统计学意义（P>0.05）。

3. 2 两组血糖达标时间、胰岛素日用量、低血糖事件发生情况对比 观察组血糖达标时间短于对照组， 胰岛素日用量少于对照组、低血糖事件发生率低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

3. 1 老年2型糖尿病特点 糖尿病是由于胰岛素分泌和（或）作用缺陷所引起的内分泌疾病， 以慢性高血糖为主要特征的代谢性疾病， 长期代谢紊乱可导致眼、肾、神经、血管等组织器官进行性病变、功能衰退、甚至衰竭致死[3]。低血糖是老年2型糖尿病常见的严重并发症[4]， 此类患者由于生理机能的减退， 肾小球滤过率降低， 病程长或兼有并发症， 降糖药物常常代谢不足而产生药物积累导致低血糖事件的发生， 如不及时处理， 可能发生昏迷、休克等对患者健康极为不利的事件[5]。由于老年2型糖尿病患者负反馈调节机制减退， 自我调控血糖能力弱， 血糖波动可导致血管功能受损， 其危害往往大于长期高血糖状态， 改变器官组织血流动力学， 导致心脑肾等重要器官发生不同程度的微循环障碍、微血管基底膜增厚及大血管病变（如动脉粥样硬化）。如此长期往复的恶性循环导致患者病情愈加复杂， 常使临床医生感到十分棘手。故而现在临床内分泌医生在为老年2型糖尿病患者制定降糖方案时以稳定降糖作为首要目标。

3. 2 中效人胰岛素的作用特点 在本研究中， 对照组予以睡前皮下注射1次中效人胰岛素以控制血糖。中效人胰岛素是传统中长效类胰岛素， 可较好地模拟正常胰岛素的分泌， 在控制血糖上有着可靠的临床疗效， 由本研究的表1同样可得出此结论。中效人胰岛素皮下注射后4～6 h出现峰值， 降糖效果可持续10～12 h[6]， 根据其药物特性， 睡前予以皮下注射中效人胰岛素后易在凌晨2～3点出现药物浓度峰值而导致老年2型糖尿病患者发生低血糖， 可解释对照组患者中出现13例低血糖不良事件。

3. 3 甘精胰岛素的作用特点 一般认为甘精胰岛素经皮下注射后可形成微细沉积物持续稳定释放少量胰岛素， 从而产生药效稳定、无血药浓度峰值、持续时间长的降糖作用[7， 8]， 可较好地模拟生理胰岛素的释放， 模拟正常胰岛β细胞的降糖机制。故而在本研究中观察组另予以1次/d睡前皮下注射甘精胰岛素， 30例患者仅出现4例低血糖事件。因此本文认为甘精胰岛素相比中效人胰岛素， 在防止低血糖事件发生方面有着明显的优势， 在药物安全性上更胜一筹。本研究发现皮下注射甘精胰岛素与中效人胰岛素均可有效地控制老年2型糖尿病患者的血糖， 但因前者低血糖发生率低、胰岛素用量较少、血糖达标时间短， 老年2型糖尿病患者更受益。

综上所述， 本研究通过比较甘精胰岛素与中效人胰岛素治疗老年2型糖尿病的临床疗效及安全性， 为临床医生提供参考。但本研究的研究样本较少， 可在日后的临床诊疗中积累更多的经验及数据， 将甘精胰岛素联合门冬胰岛素广泛规范应用在老年2型糖尿病患者的治疗中。

参考文献

[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2010年版）. 中国糖尿病杂志， 2012， 20（1）：54-109.

[2] Alberti KG， Zimmet PZ. Definition， diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part1： diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation. Diabet Med， 1998， 15（7）：539-553.

[3] 葛均波， 徐永健. 內科学. 第8版. 北京：人民卫生出版社， 2014：733-751.

[4] 马朝军. 老年2型糖尿病合并心脑血管病变的危险因素探析. 中国实用医药， 2016， 11（16）：76-77.

[5] 谢立兵. 老年2型糖尿病低血糖症24例临床分析. 中国实用医药， 2011， 6（32）：39-41.

[6] 王曹锋， 蔡文玮， 陈谊， 等. 阿卡波糖控制不佳的老年2型糖尿病患者联合甘精胰岛素或中效胰岛素对血糖的影响. 老年医学与保健， 2017， 23（2）：105-108.

[7] 廖庆斌. 甘精胰岛素与阿卡波糖片联合治疗老年糖尿病50例临床观察. 重庆医学， 2012， 41（5）：477-478.

[8] 孔亚坤， 耿秀琴， 周艳红， 等. 甘精胰岛素与西格列汀联用治疗口服降糖药控制不佳的老年2型糖尿病的有效性和安全性. 中国药师， 2016， 19（4）：695-697.

[收稿日期：2018-08-06]